လူလုပ်မော်လီကျူးတွေ့ကြုံရ HIV ပိုးတိုက်ခိုက်ခြင်းမှ Dummy ပစ်မှတ်ထဲသို့
ဖလော်ရီဒါမှာရှိတဲ့ Harvard Medical School ကနှင့် Scripps Research Institute မှသုတေသီတစ်ဦးဝတ္ထုမျိုးဗီဇကုထုံးကကြေညာခဲ့သည်ကြ intramuscularly အပ်ထိရောက်စွာ၏ဂီယာပိတ်ဆို့ထားပြီး HIV ပိုး-1 နှင့် HIV-2 ထပ်တလဲလဲဗိုင်းရပ်စ်ထိတွေ့ဟာ Macaque မျောက်၏အုပ်စုတစုပါ။ အဆိုပါတွေ့ရှိမှုကြောင့်လူသားများအတူတူပင်အကာအကွယ်ပေးနိုငျခဲ့ may ကာကွယ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်လောင်းဖွံ့ဖြိုးဆဲဆီသို့ပထမဦးဆုံးခြေလှမ်းအဖြစ်ရှုမြင်သည်။
အဆိုပါဟားဗတ်တက္ကသိုလ်နှင့် Scripps သုတေသီများသောသွေးဖြူဆဲလ်ရဲ့မျက်နှာပြင်ပေါ်မှာတွေ့ရှိခဲ့ပရိုတိန်း receptors နှစ်မျိုးအတုယူထားတဲ့ eCD4-IG လို့ခေါ်တဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းဖန်တီးမော်လီကျူး, ဖွံ့ဖြိုးနိုင်ခဲ့ကြတယ် HIV ပိုး သဘာဝကျကျရောဂါကူးစက်နေစဉ်အတွင်းပူးတွဲ။ ဒါကြောင့်လုပ်နေတာခုနှစ်တွင် HIV ပိုးအားဖြင့်က neutralizing, မျိုးဗီဇ Construction ပေါ်သို့သူ့ဟာသူ latching သို့ "အရူးလုပ်" ဖြစ်ပါတယ်။
ဘယ်လို eCD4-IG အလုပ်လုပ်
eCD4-IG တစ်အပိုင်းအစတက်ဖန်ဆင်းထားသည် CD4 နှင့်အခြားအပိုင်းအစ CCR5 တစ်ဆဲလ်-ရာအတူတကွတစ်ဖဲ့ကိုရခြင်းပေါ်သို့ fused နေကြသည်ဖို့ entry ကို "သော့" အဖြစ်ပြုမူကြောင်း -two ပစ်မှတ် receptors antibody ကို ။ အဆိုပါမျိုးဗီဇ Construction ပြီးတော့ကြွက်သားတစ်သျှူးသို့တိုက်ရိုက်ကယ်နှုတ်သောတစ်ဦး adenovirus (Non-ရောဂါဖြစ်စေတဲ့ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးအမျိုးအစား), သို့ဖြည့်စွက်ထားပါသည်။ ပြီးတာနဲ့ရှိသည်အန္တရာယ်ကင်းဗိုင်းရပ်စ်အလျင်အမြန်နျူကလိယသို့ယင်း၏ DNA ကိုထည့်, ဆဲလ်တွေကူးစက်, ဤအချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည်ပဋိ၏ပရိုတိန်းကိုထုတ်စက်ရုံများ-churning ပိုပိုပြီးသို့သူတို့ကိုငါပြန်သွားလေ၏။
"unenhanced" CD4-IG (ထို CCR5 အပိုင်းအစမပါဘဲဆိုလိုသည်မှာ,) အလုပ်သမားမှာယခင်ကြိုးစားမှုသာမှာအကောင်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအောင်မြင်သောခဲ့ကြပြီ။
ပြုပြင်ထားသောပဋိ၏ပြင်းအားအရမ်းနိမ့်ခဲ့ကြပါလျှင်အခြားဖြစ်ရပ်များအတွက်, HIV ပိုးလှုပ်ရှားမှုသာတိုးမြှင့်မည်ဖြစ်သည်။ အဆိုပါ HIV ပိုးမယ့်အလုံအလောက်မှကြားနေမှလွတ်မြောက်ရန်နိုင်ခဲ့သောကြောင့်ဤသူကားအ ဗီဇပြောင်းစေနိုင်ပြီး နဲ့ receptors ပေါ်သို့ခညျြနှောငျ။
HIV ပိုးနေဆဲ eCD4-IG ၏ရှေ့တော်၌လွတ်မြောက်ရန်နှင့်ဗီဇပြောင်းစေနိုင်ပြီးနိုင်စဉ်အခါ, bivalent (ဆိုလိုသည်မှာ, ခရိုမိုဇုန်းနှစ်ခုအစုံနှငျ့ပတျသကျသော) အပြန်အလှန်သိသိသာသာပုံတူပွားရန်၎င်း၏စွမ်းရည်ကိုလျှော့ချခြင်း, mutation ဗိုင်းရပ်စ်အပေါ်တစ်ဦးမိုးသည်းထန်စွာကုန်ကျစရိတ်စည်းကြပ်ရန်ပုံပေါ်ပါတယ်။
သူတို့ရဲ့ခုနှစ်တွင် ထိန်းချုပ် တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများ, သုတေသီမျောက်ဟာမျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်ထားသော adenovirus အကြိမ်ကြိမ်မြင့်မားဆေးများနှင့်အတူထိုးသွင်းခံရတောင်မှပြီးနောက်, HIV ပိုး-1, HIV ပိုး-2 နှင့် SIV (HIV ပိုး၏ simian ပုံစံ) ၏အားလုံးမျိုးကွဲပိတ်ဆို့နိုင်ခဲ့တယ် inoculated ကြောင်းအစီရင်ခံ 40 ပတ်ဗိုင်းရပ်စ်။ အဆိုပါ inoculated မျောက်များ၏တဦးတည်း (၎င်းတို့၏အလောင်းများကိုမိမိတို့ကိုယ်ပိုင်အဖြစ်ပရိုတိန်းအသိအမှတ်ပြုယူဆရဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့) ကို eCD4-IG ဆိုအပျက်သဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုကူးစက်, အဘယ်သူမျှအတှေ့အကွုံခဲ့သညျမဟုတျ။
အဆိုပါ eCD4-IG ထိုးမပေးမျောက်အားလုံးကူးစက်ခံခဲ့ရသည်။
ဒါကအားလုံးအဘယ်အရာကိုဆိုလိုသနညျး
ဒါဟာနေဆဲလူသားတွေအတွက်စမ်းသပ်မှုများတူညီရလဒ်များကိုဆပ်လိမ့်မည်ဟုအကြံပြုဖို့စောလွန်းင်စဉ်အခါ, ချဉ်းကပ်မှုတစ်ခုထိရောက်သော၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အလားအလာဂိမ်း-ပြောင်းလဲနေတဲ့မဟာဗျူဟာအကြံပြု HIV ပိုးမှကြားနေကာကွယ်ဆေး ။
တချို့ကပြီးသားအောင်မြင်တဲ့ eCD4-IG ကာကွယ်ဆေးရေရှည်ကျော်ထိထိရောက်ရောက်အလုပ်လုပ်တစ်ဦး၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု, ကိုယ်ပိုင်အပေါ်သို့မဟုတ်အခြားအေးဂျင့်များနှင့်အတူဖြစ်စေ, HIV ပိုးကူးစက်လူနာအတွက်ဗိုင်းရပ်စ်လှုပ်ရှားမှု neutralizing အတွက်ထိရောက်သောဖြစ်အံ့သောငှါ hypothesize မှစတင်ပါပြီ။ ဤသူကားလြှငျ, တကယ်တော့, အောင်မြင်မှုများ, ပြီးတော့နက်ရှိုင်းအတူပင်လူနာ Multi-မူးယစ်ဆေးခုခံ အလားအလာအတှကျအကြိုးနိုင်ဘူး။
သို့တိုင်, ဤအရာအားလုံးကိုအလွန်အမင်းမှန်းဆနေဆဲဖြစ်သည်။ နောက်ထပ်သုတေသနဖွယ်ရှိမဝေးတော့တဲ့အနာဂတ်ကာလ၌အစောပိုင်းအဆင့်လူ့စမ်းသပ်မှုတွေဖို့လမ်းညွှန်ပြ, လာမယ့်လအတွင်း၌အလွန်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုပေးလိမ့်မယ်။
Gene ကုထုံးအခြား Novell သို့ချဉ်း ကပ်.
ဟားဗတ် / Scripps သုတေသနများအပြင်အခြားသိပ္ပံပညာရှင် HIV ပိုးကူးစက်မှုကိုစစ်တိုက်ခြင်းသို့မဟုတ်ကာကွယ်တားဆီးဖို့ဖြစ်စေအခြားအမျိုးဗီဇတည်းဖြတ်ရေးနည်းစနစ်သို့ကြည့်မျှော်နေကြသည်။
ဘုရားကျောင်းတက္ကသိုလ်မှသိပ္ပံပညာရှင်များအနေဖြင့်တဦးတည်းထိုကဲ့သို့သောမော်ဒယ်တစ်ဦးလူနာရဲ့သွေးကနေ HIV ပိုးကူးစက်သည် T-ဆဲလ် extracts နှင့်အင်ဇိုင်းကိုအသုံးပြုသည်အိမ်ရှင်ဆဲလ်ရဲ့ DNA ကိုကနေကနေ HIV ပိုးမျိုးရိုးဗီဇပစ္စည်း "ကိုက်" ကို Cas9 တောင်းဆိုခဲ့သည်။ အဲဒီလိုလုပ်ခြင်းအားဖြင့်, ဆဲလ် HIV ပိုးကူးစက်ခံရဖို့လျော့နည်းနိုင်ကြသည်။
ဒါဟာနောက်ကျောလူနာရဲ့ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ထိုအဆဲလ်တွေထိုးသွင်းအသုံးပြုပုံကူးစက် HIV ပိုးများ၏စွမ်းရည်ကိုအလွန် Re-အင်ဂျင်နီယာဆဲလ်လူတစ်ဦးရဲ့မျိုးရိုးဗီဇ (မျိုးဗီဇမိတ်ကပ်) ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်ဖြစ်လာရန်အားဖွင့်နေစဉ်ရောဂါတိုးတက်မှုနှေးကွေး, လျော့လိမ့်မည်ဟုဆိုခဲ့သည်။
အလားတူပင် UCLA မှာသိပ္ပံပညာရှင်များရောဂါ-တိုက်ခိုက်နေသွေးဖြူဆဲလ်သို့မဆိုအသှေးကိုဆဲလ်ကိုဖွင့်ဖို့, တတ်နိုင်သော, CAR (chimeric ကိုပဲအဲဒီ receptor) လို့ခေါ်တဲ့အင်ဂျင်နီယာမော်လီကျူး၏အသုံးပြုမှုကိုရှာဖွေစူးစမ်းနေကြသည်။ သွေးဖွဲ့စည်းပင်မဆဲလ်သို့ CAR ထည့်ခြင်းအားဖြင့်, သိပ္ပံပညာရှင်အခမဲ့-ပျံ့နှံ့နေတဲ့ HIV ပိုးကြားဖို့လိုအပ်တဲ့တိကျတဲ့ "လူသတ်သမား" အမျိုးအစားများသို့ဆဲလ်တွေအဖြစ်ပြောင်းလဲနိုင်ခဲ့တယ်။
နှစ်ဦးစလုံးလေ့လာမှုများစမ်းသပ်ပြွန်အဆင့်တွင်လက်ရှိနေမြဲနေစဉ်, ထိုတွေ့ရှိချက်ဖြစ်နိုင်သော neutralizing HIV ပိုးကာကွယ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်လောင်းများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်သိသာထင်ရှားသောစဉ်းစားနေကြသည်။
သတင်းရင်းမြစ်:
Gardner, M က .; Kattenhorn, L ကို .; Kondur, H ကို .; et al ။ "AAV-အမြန် CD4-IG မျိုးစုံ SHIV စိန်ခေါ်မှုများဘို့အကြမ်းခံကာကွယ်စောင့်ရှောက်ပေးသည်။ " သဘာဝ။ ဖေဖော်ဝါရီလ 18, 2015; Doi: 10,1038 / nature14264 ။
Kaminski, R ကို; Chen က Y ကို .; Tedaldi, E ကို .; et al ။ "CRISPR / Cas9 ဗီဇတည်းဖြတ်နေဖြင့်လူ့ကို T-lymphoid ဆဲလ်ကနေ HIV ပိုး-1 Genomics ၏ပပျောက်ရေး။ " သဘာဝတရား။ မတ်လ 4, 2016; ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေအွန်လိုင်း Doi: 10,1038 / srep22555 ။
Zhen, တစ်ဦးက .; Kamata, M က .; Rezek, V. et al ။ "Chimeric antigen receptor-အင်ဂျင်နီယာပင်မဆဲလ်မှဆင်းသက်လာသည် HIV-Specific ကိုယ်ခံစွမ်းအား။ " မော်လီကျူးကုထုံး။ သြဂုတ်လ 2015; 23 (80): 1358-1367 ။