ဘယ်ကင်ဆာအသုံးပြုမှုကို T-ဆဲလ်?

သင့်ခန္ဓာကိုယ်သွေးဖြူဆဲလ်တွေအမျိုးမျိုးရှိပါတယ်။ တစ်ခုမှာကြင်နာ, ပု Lymphocytes နှစ်ခုအဓိကအမျိုးအစားများအတွက်လာ: B-cell နဲ့ T-ဆဲလ်။ ဤတွင်, ကင်ဆာကုသမှုဆက်စပ်အတွက်ကျွန်တော်တို့ဒုတိယအမျိုးအစား, T-ဆဲလ်နှင့်အတူအဓိကအားဖြင့်စိုးရိမ်နေကြသည်။

ဒီတော့ chimeric ကိုပဲအဲဒီ receptor (CAR) ၏ကို T-cell ကုထုံးကဘာလဲ? အကျဉ်းမှာ, မျိုးဗီဇအစီအစဉ်များကိုသင့်ကိုယ်ပိုင်ကို T-ဆဲလ်အသိအမှတ်ပြုခြင်းနှင့်အတွင်းကင်ဆာတိုက်ခိုက်ခြင်းမှာပိုကောင်းဖြစ်ကြောင်းဖြတ်တောက်ခြင်း-အစွန်းကုထုံးဖြစ်ပါတယ်။

ဒါဟာမျိုးစုံများထဲမှတစ်ခုဖြစ်သည် immunotherapies အမျိုးအစားများ စူးစမ်းခံနေရ။ သငျသညျကုထုံး၏ဤကြင်နာနောက်ကွယ်မှဇီဝနည်းပညာကိုစိတ်ဝင်စားပါက, ဘယ်လို CAR ကို T-cell ကုထုံးအကျင့်ကိုကျင့်၏တစ်ဦးထက်ပိုအသေးစိတ်ရှင်းပြချက် ကြောင့်ရှုထောင့်ကိုဆက်ကပ်။

ဤတွင်အဆိုပါအာရုံစိုက်ဤ "အသကျရှငျကုထုံး" နှင့်ကင်ဆာအကျိတ်ဆဲလ်များကိုအသိအမှတ်ပြုခြင်းနှင့်တိုက်ခိုက်ခြင်းအားဖြင့်ကင်ဆာတိုက်ထုတ်စီစဉျကို T-ဆဲလ်-သင့်ခန္ဓာကိုယ်ရဲ့ "ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကစစ်သား" မှတဆင့်အလုပ်လုပ်သောတခြားအလားတူကုသနည်းပေါ်သည်။ သင့်ခန္ဓာကိုယ်ရဲ့အကို T-ဆဲလ်တွေအသုံးပြုအချို့ကကင်ဆာကုထုံးပြီးသားအတည်ပြုကြပြီ, နှင့်အခြားသူများကအရမ်းမကြာမီနောက်ကိုလိုက်ရန်မျှော်လင့်နေကြသည်။

Immune-အခြေခံပြီးကုသမှုနှင့်အတူလမ်း

ကင်ဆာတိုက်ထုတ်နိုင်ဖို့ကြိုးစားသင့်ခန္ဓာကိုယ်ရဲ့ကိုယ်ခံအားစနစ်နှင့်အတူ Tinkering လုံးဝအသစ်သို့မဟုတျပါဘူး။ sipuleucel-T က, ipilimumab နှင့် blinatumomab ဥပမာ: တကယ်တော့ပြီးသား FDA ကခွင့်ပြုချက်ရရှိထားသည်ဟုထိုကဲ့သို့သောကုထုံး၏ဥပမာ (T-ဆဲလ်တုံ့ပြန်မှုပေါ်မှာအာရုံ) ရှိပါတယ်။

ဒါဟာပထမဦးဆုံးတစ်ဦးချင်းစီသွေးကြောကနေစုဆောင်းပြီးတော့ဓာတ်ခွဲခန်းထဲမှာလုပ်ငန်းများ၌ထားတဲ့သင့်ရဲ့ကိုယ်ခံအားဆဲလ်တစ်ခုကိုအတွက်သူတို့ထဲမှတစ်ဦး, sipuleucel-T ကအလွန်များစွာတစ် CAR ကို T-cell ကုထုံးများကဲ့သို့အသံ; သူတို့ထို့နောက်ကုထုံးအဖြစ်ပြန်သွေးကြောထဲသို့ထုံမွှန်း, activated နှင့်အကျိတ်ဆဲလ်များကိုပိုမိုတုံ့ပြန်မှုဖြစ်စေလျက်ရှိသည်။

ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်တွေမဟုတ်ဘဲဗီဇကင်ဆာအကျိတ်ဆဲလ်များကိုတုံ့ပြန်ရန်ခြယ်လှယ်ခံနေရထက်တုံ့ပြန်ရန်လေ့ကျင့်သင်ကြားလျက်ရှိသည်ကတည်းက Sipuleucel-T ကတစ် CAR ကို T-cell ကုထုံးသို့သော် "autologous ဆယ်လူလာ immunotherapy" တစ် "autologous ကာကွယ်ဆေးကို" သို့မဟုတ်တစ်ခုထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်း, မပါ ။

ထိုကဲ့သို့သော ipilimumab အဖြစ်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors (အထက်) ကင်ဆာဆန့်ကျင်သင့်ရဲ့ကိုယ်ခံအားကာကွယ်ရေးမူတည်ပြီးရန်ကြိုးစားရန်, "ဘရိတ်အုပ်လျှောက်ထား" ၏သင့်ရဲ့ကိုယ်ခံအားစနစ်၏အမျိုးမျိုးသောယန္တရားများနှင့်အတူအလုပ်လုပ်ဒါမှမဟုတ်ခန္ဓာကိုယ်ရဲ့ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကပေါ် "ဟုအဆိုပါဓာတ်ငွေ့နင်းနှိပ်" ။ Ipilimumab ဒီလမ်းအတွက်အလုပ်လုပ်တယ်တဲ့ဆေးဝါး့ဥပမာတစ်ခုဖြစ်ပါတယ်။ တစ်ဦးကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitor ၏နောက်ထပ်ဥပမာ PD-1 ဟုခေါ်တွင်သည် T-ဆဲလ်တစ်ခု "ပေါ်တွင်-off switch ကို" ပစ်မှတ်ထားသည့် pembrolizumab (Keytruda) ဖြစ်ပါသည်။

CAR-T က cell ကုထုံး: စစ်မှန်သော "ရှင်သန်နေသောမူးယစ်ဆေးဝါး"

CAR-T ကဆဲလ်ကုထုံးသို့သော်ရှင်းလင်းစွာမိမိတို့ကိုယ်ပိုင်ကွဲပြား entity ဖြစ်ကြသည်။ ကို T-ဆဲလ်တွေပိုကောင်းကျိတ်ဆဲလ်များကိုအသိအမှတ်ပြုရန်နှင့်သတ်ပစ်ရန်, သင့်ခန္ဓာကိုယ်ထဲကမျိုးရိုးဗီဇ Programs ယူ, အဲဒီနောက်လူနေမှုကုထုံးအဖြစ်ပြန်လည်မိတ်ဆက်ကြသည်။ အဆိုပါဆဲလ်အင်ဂျင်နီယာနှင့်စိုက်ပျိုးအဖြစ်အနည်းငယ် 21 အဖြစ်နေ့ရက်ကာလ၌, ပြီးတော့သူတို့ပြန်သွေးကြောထဲသို့ထုံမွှန်းနေကြတယ်နိုင်ပါသည်။

CAR ကို T-cell ကုထုံးလက်ရှိအခြားကုသမှု-ကအနည်းဆုံးမဟုတ်မကြိုးစားမီအသုံးပြုလိမ့်မယ်လို့ကုထုံးများ၏ကြင်နာမဟုတ်ပါဘူး။ ဤရွေ့ကားအသစ်များကုသယေဘုယျအားနှောင်းပိုင်းတွင်-ဇာတ်စင်ရောဂါနှင့်အတူလူနာတွေအတွက်, ခွဲစိတ်, ဓါတုဆေးသွင်းကုသမှုနှင့်ဓါတ်ရောင်ခြည်ကုထုံးအပါအဝင်ရိုးရာကင်ဆာကုသမှု, မကြာခဏဆိုသလိုကန့်သတ်ထိရောက်မှုပူဇော်သောကံဆိုးတကယ်တော့ထဲကပေါ်ထွန်း။

အဆိုပါကုသမှုကိုအမေရိကန်အတွက်စုံစမ်းထည့်သွင်းစဉ်းစားနေကြသည်သကဲ့သို့, အရှင်ဝေး, CAR-T ကဆဲလ်ကုထုံးသာ, လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်စာရင်းသွင်းကြသူလူနာများကိုမှမရရှိနိုင်ပါပြီ, သို့သော်ဤမကြာမီပြောင်းလဲသွားစေနိုင်သည်။ CAR-T ကဆဲလ်ကုထုံးအဖြစ်မကြာမီ 2017-2018 အဖြစ်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ၏ FDA ကအတည်ပြုခြင်းနှင့်ရရှိနိုင်အပြင်ဘက်ဖြစ်လာနိုင်ပါတယ်။

ဆေးခန်းဖွံ့ဖြိုးလျက်ရှိသည်အချို့အဓိကကိုယ်စားလှယ်လောင်းတစ်ဦးကအကျဉ်းချုပ်စာရင်းအောက်ပါအတိုင်း။

Novartis အားဖြင့် CTL019 (tisagenlecleucel)

CTL019 ကို T-cell ကုထုံးနဲ့ပါတ်သက်တဲ့ CD19-တိကျတဲ့ chimeric ကိုပဲအဲဒီ receptor (CAR) ဖြစ်ပါသည်။

CD19 B-ဆဲလ်တွေကိုခေါ်အချို့သောခုခံအားဆဲလ်အပေါ်တစ်ဦးမော်လီကျူးဖြစ်ပါသည်, ဤဆဲလ်အချို့မျိုး၏အရင်းအမြစ်ဖြစ်နိုင်သည်ယခင်ဝါကျကိုဖြည်ခြင်းဖြင့်စတင်ပါရဲ့စို့ သွေးကင်ဆာများနှင့် lymphoma ။

CTL019 ၏တစ်ဦးကတစ်ခုတည်းထိုးကုသမှု options များထဲက run နေသူလေ့လာမှုများအတွက်လူနာရမှတ်မှ (ကြှနျုပျတို့သေးမသိရပါဘူး) ရှည်လျားလွှတ်ခြင်းနှင့်ဖြစ်နိုင်သည်ကုသဆောင်ခဲ့တော်မူပြီ။

ဤတွင် CTL019 လက်ရှိထည့်သွင်းစဉ်းစားထားကြောင်းသောအဘို့ရောဂါများတစ်ပြေး-Down ဖြစ်ပါသည်:

• CTL019 ပြန်ရောက်သွားတယ် / ဆန့်ကျင်ဘက်ကြီးမားသော B-ဆဲလ် lymphoma (DLBCL) diffuse နှင့်အတူအရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာကုသမှုများအတွက် FDA ကအောင်မြင်မှုများကုထုံးသတ်မှတ်ရေးကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ (Lymphoma ယေဘုယျအားဖြင့်နှစ်ခုအခြေခံအုပ်စုများသို့ခွဲခြားထားပါသည်။ Hodgkin နှင့် Non-Hodgkin Non-Hodgkin lymphoma ၏အသုံးအများဆုံးအမျိုးအစား DLBCL ဖြစ်ပါတယ်) ။
• CTL019 B-ဆဲလ်စူးရှ lymphoblastic သွေးကင်ဆာ (အားလုံး) နဲ့ပြန်ရောက်သွားတယ်သို့မဟုတ်ဆန့်ကျင်ဘက်ကလေးနှင့်လူငယ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာကုသမှုများအတွက်ခွင့်ပြုချက်တက်သည်လည်းဖြစ်ပါတယ်။

CTL019 အမှုအရာသည်၎င်း၏အဆုံးစွန်ခွင့်ပြုချက်များအတွက်အလားအလာကြည့်သောအဓိပ်ပာယျ, အ FDA ကရဲ့ Oncologic မူးယစ်ဆေးဝါးအကြံပေးကော်မတီထံမှခွင့်ပြုချက်တစ်ခုတညီတညွတ်တည်း (10-0) မဲရရှိခဲ့သည်။ Novartis အားလုံးကလေးနှင့်လူငယ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာပြန်ရောက်သွားတယ်သို့မဟုတ်ဆန့်ကျင်ဘက် B-ဆဲလ်များ၏ကုသမှုများအတွက်အတည်ပြုခံရဖို့ CTL019 များအတွက်ရည်ရွယ်သည်။ သွေးကင်ဆာအရေအတွက်ကတဦးတည်းကလေးဘဝကင်ဆာဖြစ်တယ်, အားလုံးငယ်စဉ်ကလေးဘဝကင်ဆာ၏ပတ်ပတ်လည်ကို 25 ရာခိုင်နှုန်းတာဝန်ယူအသုံးအများဆုံးပုံစံဖြစ်ပါတယ်။ အဲဒီမှာ B-ဆဲလ်အပါအဝင်အားလုံး၏ကွဲပြားခြားနားသောအမျိုးအစားများ, အားလုံးနှင့် T-ဆဲလ်အားလုံးဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, Subtype အတွင်း၎င်းတို့၏ကိုယ်ပိုင် prognoses သယ်ဆောင်စေနိုင်သည်။

CTL019 ရရှိနိုင်ပါလိမ့်ကြောင့်ပထမဦးဆုံး CAR-T ကဆဲလ်ကုထုံးစေမယ်လို့ဦးစားပေးပြန်လည်သုံးသပ်နှင့်အချိန်မီခွင့်ပြုချက်အောက်မှာလက်ရှိဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ CAR ကို T-ဆဲလ်ကုသမှုသာကလေးများနှင့်အဘယ်သူ၏သွေးကင်ဆာစံစောင့်ရှောက်မှုတုံ့ပြန်ပါဘူးငယ်ရွယ်လူကြီးများ၏အသေးအရေအတွက်မရရှိနိုင်ပါလိမ့်မယ်။ ဒီလိုလူနာပုံမှန်အားဖြင့်ဆင်းရဲသောဟောကိန်းရှိသည်, ဒါပေမယ့်နီးပါးတစ်ဒါဇင်နိုင်ငံတွေအတွက်ကုထုံးစမ်းသပ်သည့်အဓိကစမ်းသပ်မှုအတွက်လူနာ 83 ရာခိုင်နှုန်းကိုလွှတ်သို့သွားလေ၏။ တစ်နှစ်အကြာတွင်သုံးပုံနှစ်ပုံဒီတော့ကျန်ရစ်၏။

ကုသမှု leukemic B-ဆဲလ်ဒါပေမယ့်လည်းကျန်းမာ, ပိုး-တိုက်ခိုက်နေအမျိုးမျိုးကိုသာဖျက်ဆီးသောကြောင့်, လူနာရောဂါကူးစက်မှုမှသူတို့ကိုကာကွယ်ပေးရန်ကုသမှုလိုအပ်ပါတယ်။ သူတို့တစ်တွေအကာအကွယ်အတိုင်းအတာအဖြစ်တိုင်းလအနည်းငယ်ကိုယ်ခံစွမ်းအား globulins ၏တာဟာလက်ခံရရှိသည်။

အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးတစ်ခုမှာအချို့ကိစ္စများတွင်လူနာအထူးကြပ်မတ်စောင့်ရှောက်မှုအတွက်တက်အဆုံးသတ်နိုင်အောင်အန္တရာယ်ဖြစ်နိုင်သည်ကိုမြင့်မားတဲ့အဖျားနှင့်တုပ်ကွေးကဲ့သို့ရောဂါလက္ခဏာကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ရာ cytokine လွှတ်ပေးရန် syndrome ရောဂါ, ဟုခေါ်သည်။ အခြားအဓိကစိုးရိမ်ပူပန်ယာယီရှုပ်ထွေးမှုများသို့မဟုတ်အလားအလာဆိုးဝါးဦးနှောက်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်နိုင်သည့် neurotoxicity ဖြစ်ပါသည်။

လူနာဘေးကင်းလုံခြုံရေးသေချာစေရန်ကြိုးစားရန်, Novartis ကျယ်ပြန့်ခြင်းနှင့်မှထုတ်ပြန်သောတတ်နိုင်သမျှတွန်းတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အတူပုံမှန်ထုတ်ကုန်ပထမဆုံးအကြိမ်ထုတ်ဝေရောင်းချခြင်းစီစဉ်မပေးပါ။ အဆိုပါကုမ္ပဏီအစားကုသမှုစီမံခန့်ခွဲ 30 မှ 35 ဆေးဘက်စင်တာများသတ်မှတ်ပါလိမ့်မယ်။ သူတို့ထဲကအတော်များများဟာလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုအတွက်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကို ယူ. , အားလုံးကယျြပွနျ့လေ့ကျင့်ရေးကိုဆည်းပူးကြပါပြီ။

စွန် Pharma ဆေးဝါးအားဖြင့် Axicabtagene Ciloleucel

စန်တာမော်နီကာ, ကယ်လီဖိုးနီးယားအခြေစိုက်, စွန် Pharma ဆေးဝါး CAR နှင့်ဆဲလ်ကုထုံးအင်ဂျင်နီယာကို T-ဆဲလ်အဲဒီ receptor အပေါ်အာရုံစိုက်တဲ့ကုမ္ပဏီတစ်ခုဖြစ်ပါသည်။ စွန်ဆန့်ကျင်ဘက်ရန်လိုသည် non-Hodgkin lymphoma (NHL) နဲ့လူနာကုသမှုများအတွက်အမေရိကန်အတွက်ဦးစားပေးပြန်လည်သုံးသပ်အောက်မှာလက်ရှိဖြစ်သည့် axicabtagene ciloleucel လို့ခေါ်တဲ့ CAR ကို T-cell ကုထုံး, ဖွံ့ဖြိုးဆဲဖြစ်ပါတယ်။ ဆန့်ကျင်ဘက်ရန်လိုအကြောင်း NHL နှင့်အတူလူနာခြောက်လကျန်ရစ်သူသာ 50 ရာခိုင်နှုန်းအခွင့်အလမ်းနှင့်အတူဆိုးရွားဟောကိန်းရင်ဆိုင်နေကြရသည်။ ဒါကဒီလိုလူနာများအတွက်အရေးပေါ်ဆေးဝါးကုသမှုလိုအပ်ကြောင်းအလေးပေး။

CTL019 ကဲ့သို့ပင် axicabtagene ciloleucel ကိုလည်းကိုပဲ CD19 ပစ်မှတ်ထားတဲ့ပရိုတိန်း B-ဆဲလ် Lymphoma နှင့်ခြေလက်များ၏ဆဲလ်မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့သည်။ လူနာရဲ့ T ကဆဲလ်ကိုပဲ CD19 ပစ်မှတ်ထားဖို့ chimeric ကိုပဲအဲဒီ receptor (CAR) ၏ထုတ်ဖော်ပြောဆိုဖို့အင်ဂျင်နီယာနေကြသည်။

မူးယစ်ဆေးဖွံ့ဖြိုးရေးနှင့်ခွင့်ပြုချက်လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်, axicabtagene ciloleucel B-ဆဲလ်ဇာစ်မြစ်ရှိသည်ဝျေါအပေါ်ထဲတွင်အာရုံစူးစိုက်သော, CTL019 ၏တစ်ဦးနှင့်ဆင်တူပရိုဖိုင်းကိုရှိပါတယ်, ဒါပေမယ့် B ကဆဲလ်အားလုံးင်း၏လက်တွေ့ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်ဟန်မထားဘူး ဒီအချိန်မှာ။

ဤတွင် axicabtagene ciloleucel လက်ရှိထည့်သွင်းစဉ်းစားထားကြောင်းသောအဘို့ရောဂါများတစ်ပြေး-Down ဖြစ်ပါသည်:

• Axicabtagene ciloleucel (Prime) အမေရိကန် FDA ကများနှင့်ဦးစားပေးဆေးဝါးများအားဖြင့်အဘို့စည်းမျဉ်းထောက်ခံမှု follicular lymphoma (TFL) အသွင်ပြောင်း, ပျံ့ကြီးမားသော B-ဆဲလ် lymphoma (DLBCL) အတွက်အောင်မြင်မှုများကုထုံးသတ်မှတ်ပေးထားခြင်း status ကိုခွင့်ပြုခဲ့ခြင်း, မူလတန်း mediastinal B-ဆဲလ် lymphoma (PMBCL) လျက်ရှိသည် အီးယူအတွက် DLBCL ။

အဆိုပါ FDA ကကအောင်မြင်မှုများကုထုံးအဖြစ်လက်ခံမှု 82 ရာခိုင်နှုန်း (p <0.0001) နဲ့ axicabtagene ciloleucel ၏တစ်ခုတည်းပြုတ်ရည်ပြီးနောက်မှတ်တမ်းတင်ထားသောရည်မှန်းချက်တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) ၏အဓိကအဆုံးမှတ်တွေ့ဆုံခဲ့ပြီးသော zuma-1 အဆင့် 2 ရုံးတင်စစ်ဆေးကနေဒေတာတွေကိုကထောက်ခံသည်။ 8.7 လတစ်ဦးပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲမှာလူနာ 44 ရာခိုင်နှုန်းအပြည့်အတုံ့ပြန်မှု (CR) တွင်လူနာ 39 ရာခိုင်နှုန်းပါဝင်သည့်အရာတစ်ခုဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောတုံ့ပြန်မှု, ရှိခြင်းခဲ့ကြသည်။

ဘုံဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များခဲမှရောဂါကူးစက်မှုများနှင့်အကူအညီနဲ့အသွေးသည်စစ်တိုက်ခြင်းသောကျန်းမာတဲ့ဆဲလ်တွေပျက်စီးမှုများပါဝင်သည်။ CTL019 နှင့်ဝသကဲ့သို့, အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ၏တဦးတည်းအချို့ကိစ္စများတွင်လူနာအထူးကြပ်မတ်စောင့်ရှောက်မှုအတွက်တက်အဆုံးသတ်နိုင်အောင်အန္တရာယ်ဖြစ်နိုင်သည်ကိုမြင့်မားတဲ့အဖျားနှင့်တုပ်ကွေးကဲ့သို့ရောဂါလက္ခဏာကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ရာ cytokine လွှတ်ပေးရန် syndrome ရောဂါ, ဟုခေါ်သည်။ Encephalopathy ယာယီရှုပ်ထွေးမှုများသို့မဟုတ်အလားအလာဆိုးဝါးဦးနှောက်ရောင်ရမ်းခြင်းဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်။ ရောဂါတိုးတက်မှုကြောင့်မမှတ်ပုံတင်ရေးစုံစမ်းရာသင်တန်းတစ်လျှောက်လုံးသုံးသေဆုံးမှု, အရာနှစ်ခုဖြစ်ရပ်များ, ciloleucel axicabtagene နှင့်ဆက်စပ်သောယူဆခဲ့ကြသည်ရှိခဲ့သည်။ နောက်တဖန်ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏လက်တွေ့ဖွံ့ဖြိုးရေးကိုသတိနဲ့ရှေ့ဆက်ဖို့မျှော်လင့်ရသည်။

GoCAR-T က, Bellicum ဆေးဝါးအားဖြင့်အစိုင်အခဲအကျိတ်များအတွက်ကိုယ်စားလှယ်လောင်း

ဟူစတန်, တက္ကဆက်ပြည်နယ်အခြေစိုက် Bellicum ဆေးဝါး, Inc, BPX-601 ပါဝင်သည်ကြောင်းမူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်လောင်းများရှိပါတယ် (ထိရောက်မှုတိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန်အတွက်စီးပွားဖြစ် iMC activation switch သည်နှင့်အတူဒီဇိုင်းအစိုင်အခဲမြင်းသရိုက်အနာအဘို့, GoCAR-T ကသမ္မတလောင်း, အဆင့်ငါ) နှင့် BPX-701 (မြင့်သော အဘို့အ -affinity TCR ကိုယ်စားလှယ်လောင်း, အစိုင်အခဲကင်ဆာ ဟာ CaspaCIDe ဘေးကင်းလုံခြုံမှု switch သည်နှင့်အတူဒီဇိုင်း, အဆင့်ငါ) ။

ဒါကြောင့်အားလုံးဘာကိုဆိုလိုသလဲ အမှန်ကတော့, ဒီအုပ်စုတစ်စုက T-ဆဲလ်တုံ့ပြန်မှုအပေါ်မှာဆရာကပိုထိန်းချုပ်မှုမတတ်နိုင်ပါလိမ့်မယ်ဒါမှ CAR ကို T-ဆဲလ်နည်းပညာသနျ့စအလုပ်လုပ်နေပါသည်။ GoCAR-T ကဆဲလ်တွေသာအပြည့်အဝနှစ်ဦးစလုံးနှင့်ထိတွေ့သည့်အခါ activated ခံရဖို့ဒီဇိုင်းရေးဆွဲနေကြသည် ကင်ဆာဆဲလ် များနှင့်တစ်ဦးအေးဂျင့် rimiducid တောင်းဆိုခဲ့သည်။ ဒီတော့ထွက်ရှိသောအဆိုပါဆရာ rimiducid အုပ်ချုပ်ရေး၏အချိန်ဇယားကိုချိန်ညှိခြင်းအားဖြင့် CAR-T ကဆဲလ် activation ၏ဒီဂရီကိုထိန်းချုပ်နိုင်ပါလိမ့်မယ်, ဒါပေမယ့်ဆဲလ်သတ်ဖြတ်မှုဆဲကျိတ်-မှီခိုထုံးစံ၌ဖြစ်ပေါ်လိမ့်မည်။

အခြားအကိုယ်စားလှယ်လောင်းတွေ

Juno ယခု JCAR017, CD19 ပစ်မှတ်ထားတဲ့ CAR-T ကဆဲလ်ထုတ်ကုန်အပေါ်အာရုံစူးစိုက်သောကုမ္ပဏီတစ်ခုဖြစ်ပါသည်။ Juno အဖြစ်အစောပိုင်းအကြောင်း NHL များအတွက် 2018 အဖြစ်ဈေးကွက်တွင် JCAR017 ရဖို့ရှာဖွေနေသည်။ အဆိုပါကုမ္ပဏီသည်ဤကြိုးပမ်းအားထုတ်မှုအတွက် Celgene နှင့်အတူပူးပေါင်းဖြစ်ပါတယ်။

ZIOPHARM ကင်ဆာတစ် CD19-တိကျတဲ့ထုတ်ကုန်ရှိပြီးပြန်ရောက်သွားတယ် / ဆန့်ကျင်ဘက်စူးရှ myeloid သွေးကင်ဆာ (AML) အတွက်တစ်ဦး CD33-တိကျတဲ့ CAR ကို T-cell ကုထုံးအပေါ်လုပ်ဆောင်နေသည်။ NantKwest ကင်ဆာ, ကူးစက်ရောဂါများနှင့်ရောင်ရမ်းသောရောဂါများကုသရန်သဘာဝကလူသတ်သမား (NK) ဆဲလ်များကို အသုံးပြု. အပေါ်အာရုံစူးစိုက်ထားတဲ့ immunotherapy ကုမ္ပဏီတစ်ခုဖြစ်ပါသည်။

အဆိုပါကုမ္ပဏီ၏ NK ဆဲလ်-based ပလက်ဖောင်း activated NK ဆဲလ် (aNK) သုံးပြီးအရေးယူ-တိုက်ရိုက်သတ်ဖြတ်သုံးခုကွဲပြားခြားနားသည် Modes အားဖြင့်ကင်ဆာသို့မဟုတ်ကူးစက်ဆဲလ်တွေဆန့်ကျင်ဆဲလ်အသေခံသွေးဆောင်ဖို့ဒီဇိုင်းထားပြီး; Hanks သုံးပြီး antibody ကို-mediated အသတ်ခံရမှုနှင့် Tank သုံးပြီးပစ်မှတ်ထား activated အသတ်ခံရမှု။

ထံမှသမ်မာကမျြး

CAR-T ကဆဲလ်ကုထုံးအနေဖြင့်အစောပိုင်းရလဒ်များတချို့ကမတိုင်မီထိုကဲ့သို့သောရွေးချယ်မှုများမရှိခဲ့ဘူးကြောင်းလူနာအုပ်စုများအသစ်ကုထုံးကိုပူဇော်သက္ကာဘို့အလွန်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ဖြစ်ရပြီ။ ထို့အပြင်အဆိပ်၏အနည်းဆုံးငွေပမာဏနှင့်အတူတတ်နိုင်သမျှဒီကုထုံးအဖြစ်ထိရောက်သောလုပ်သို့သော်မအောင်မြင်မှုများ, နှင့်ပြဿနာဖြေရှင်းခြင်း၏အတော်လေးနည်းနည်းရှိခဲ့သည်။

သုတေသီများသည်ဤကုထုံးအတွက်နေရသည်ကြောင်းကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှုကို၎င်း, ပစ်မှတ်ထားဝျေါအပေါ်သက်ရောက်မှုအကြောင်းပိုမိုလေ့လာသင်ယူသကဲ့သို့, အန္တရာယ်များနှင့်အကျိုးခံစားခွင့်များတစ်ဦးရှင်းလင်းရုပ်ပုံပေါ်ထွက်လာသင့်ပါတယ်။

> Sources:

> ဝမ် M က, ယဉ် B, ဝမ် hy, ဝမ် RF ။ ကို T-ဆဲလ်-based ကင်ဆာ immunotherapy အတွက်လက်ရှိတိုးတက်မှုတွေ။ Immunotherapy ။ 2014; 6 (12): 1265-1278 ။

> Bhoj VG, Arhontoulis: D, Wertheimer, G, et al ။ သက်တမ်းရှည်ပလာစမာဆဲလ်များနှင့် CD19-ညွှန်ကြား CAR ကို T-cell ကုထုံးတုံ့ပြန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ဟာသကိုယ်ခံစွမ်းအား၏ဇွဲ။ အသွေးသည်။ 2016; 128 (3): 360-370 ။

> စွန် Axicabtagene Ciloleucel များအတွက်အမေရိကန်အစားအစာနှင့်ဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှုဦးစားပေးပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်းကိုလက်ခံရရှိပါတယ်။ http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 ဇူလိုင်လ 2017 ဝင်ရောက်။

> မောရစ် EC, Stauss HJ ။ hematologic ဝျေါအဘို့ကို T-ဆဲလ် receptor မျိုးရိုးဗီဇကုထုံးအားပြုပြင်ခြင်း။ အသွေးသည်။ 2016; 127 (26): 3305-3311 ။

> ပန်းခြံ JH, Geyer ကို MB, Brentjens RJ ။ hematologic ဝျေါများအတွက် CD19-ပစ်မှတ်ထား CAR ကို T-ဆဲလ်ဟော်မုန်း: ယနေ့အထိလက်တွေ့ရလဒ်များအနက်အဓိပ္ပာယ်ဖွ။ အသွေးသည်။ 2016; 127 (26): 3312-3320 ။