သင့်ရဲ့ကင်ဆာကျုံ့များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုခန့်မှန်းပြီးနိုင်ပါစေဒါကစူးစမ်း Biomarkers
ကင်ဆာချွတ်တိုက်ထုတ်မှပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦး၏ကိုယ်ပိုင်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကို အသုံးပြု. ၏စိတ်ကူးတ္ထုသည်မဟုတ်, ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအလေ့အကျင့်သို့ဘာသာပြန်ဆိုရန်ဤအယူအဆရတဲ့အနေနဲ့ကုန်းတက်စစ်တိုက်ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။
ကောင်းမွန်သောသတင်းကိုခေါ်မူးယစ်ဆေးများမကြာသေးမီအောင်မြင်မှုနှင့်အတူကြောင့် ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors , ကင်ဆာရောဂါကုသ immunotherapy ၏အသုံးပြုမှုကိုပြန်လည်အသက်သွင်းဆောင်ရွက်နေပြီဖြစ်ကြောင်းသိရသည်။ အခုတော့ပိုပြီးကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors ဖွံ့ဖြိုးဆဲအပြင်, သုတေသီများပိုကောင်းထိုကဲ့သို့သောမူးယစ်ဆေးဝါးများများအတွက်အကောင်းဆုံးကိုယ်စားလှယ်လောင်းများကိုသိရှိနိုင်ဖို့နည်းလမ်းတွေရှာတွေ့နေကြပါတယ်။
တနည်းအားဖြင့်ကျွမ်းကျင်သူများအဘယ်သူ၏ကင်ဆာကျုံ့သို့မဟုတ်ပင်ဒီကုသမှု၏ရလဒ်အဖြစ်ကွယ်ပျောက်အများဆုံးဖွယ်ရှိသည်ဆိုလိုတာက immunotherapy ဤအမျိုးအစားမှအကျိုးအရှိဆုံးဖွယ်ရှိနေသောလူနာအတူတကွ piece ချင်တယ်။
အဆိုပါအဖြေကိုရိုးမဟုတ်, ဒါကြောင့်ဒီတိုးတက်သုတေသန၏အခြေခံကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်အချိန်အနည်းငယ်ယူပြီးတန်ဖိုးရှိပါတယ်။
Immune စစ်ဆေးရေးဂိတ်ပိတ်ဆို့ထားခြင်းမှတုံ့ပြန်မှု: Biomarkers
သုတေသီများအသီးအသီးလူနာများအတွက်အထိရောက်ဆုံးဖြစ်လတံ့သော immunotherapies သိရှိနိုင်ဖို့နည်းလမ်းတွေစုံစမ်းစစ်ဆေးလျက်ရှိသည်။ အကောင်းဆုံးကတော့, တစ်ဦးကင်ဆာရောဂါရှာဖွေကုသရေးပါရဂူ (ကင်ဆာကုသအထူးပြုတဲ့သူဆရာဝန်တစ်ဦး) တစ်ဦး biomarker (သို့မဟုတ်မျိုးစုံ biomarkers) ကိုပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦး၏ကင်ဆာဆဲလ်များကိုစမ်းသပ်ဖို့လိုပါတယ်။
ဤရွေ့ကား biomarkers တိကျတဲ့ immunotherapy တုံ့ပြန်၏လူတစ်ဦး၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုခန့်မှန်းလိမ့်မယ်။ ဤနည်း, အချိန်နှင့်များအတွက်အလားအလာ ဆိုးရွားသော သက်ရောက်မှုများ ပြီးသားကင်ဆာဆဲလ်၏အမျိုးအစားများအတွက်လျော့နည်းထိရောက်သောဖြစ်လူသိများသောမူးယစ်ဆေးအပေါ်ဖြုန်းကြသည်မဟုတ်။
ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors ဖို့ပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦးရဲ့တုံ့ပြန်မှုကြိုတင်ခန့်မှန်းကူညီစေခြင်းငှါကင်ဆာ biomarkers ၏ဥပမာသုံးခုပါဝင်သည်:
- PD-L1 နှင့်စကားရပ် (ကအကြိတ်အတွင်းဆဲလ်ပရိုဂရမ်အသေခံ-ligand 1 ဟုခေါ်သောပရိုတိန်းဓာတ်ကိုဖော်ပြခြင်းရှိမရှိ)
- mutation ဝန် (ကအကြိတ်အတွင်းဆဲလ်တွေမျိုးဗီဇဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေမြင့်မားမှုနှုန်းသယ်ဆောင်ရှိမရှိ)
- မတိုက်ဆိုင်ပြုပြင် status ကို (ကအကြိတ်အတွင်းဆဲလ်လစ်လပ်သို့မဟုတ်တတ်ကျွမ်းမတိုက်ဆိုင်ပြုပြင်ရှိမရှိ)
ရဲ့အသေးစိတ်ဤသုံးပါး biomarkers စူးစမ်းလေ့လာကြပါစို့။
ဤနည်းသင်တစ်ဦးကိုယ်ခံအားစနစ်ကစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitor လူတစ်ဦးနှင့်မအခြားများအတွက်အလုပ်လုပ်စေခြင်းငှါအဘယ်ကြောင့်နောက်ကွယ်ကသိပ္ပံနည်းနည်းဆုပ်ကိုင်နိုင်ပါ။
PD-L1 နှင့်ဖော်ပြမှု
PDL-1 အချို့သောကင်ဆာဆဲလ်တွေရဲ့မျက်နှာပြင်ပေါ်မှာထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေတဲ့ပရိုတိန်းသည်။ ယင်း၏ရည်ရွယ်ချက်ရှိသူများကင်ဆာဆဲလ်တွေကျန်းမာသို့မဟုတ်ဖြစ်ကြောင်းစဉ်းစားထဲသို့ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကလှည့်စားရန်ဖြစ်ပါသည် "ကောင်းသော။ " ဒီနည်းလမ်းဟာအကျိတ်တစ်ခုကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကတိုက်ခိုက်မှု-တစ် sneaky, သေးခေတ်မီပြီးလင်းမှုမရှိနည်းဗျူဟာကိုရှောင်။
သို့သျောထိုမူးယစ်ဆေးဝါးများယခုရှိပါတယ် PD-L1 နှင့်ပိတ်ဆို့ ။ ကင်ဆာဆဲလ်တွေဒါပြောဆိုရန်, သူတို့ရဲ့မျက်နှာဖုံးကိုဆုံးရှုံးခဲ့ကြသောကြောင့်, ဤနည်းဖြင့်ကင်ဆာကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ဖြင့်တွေ့ရှိသည်။ PD-L1 နှင့်ပိတ်ဆို့ကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါးကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors ခေါ်ပါဝင်သည်နေကြသည်:
- Tecentriq (atezolizumab): လုပ်ကွက် PD-L1 နှင့်
- Bavencio (avelumab): လုပ်ကွက် PD-L1 နှင့်
- Imfinzi (durvalumab): လုပ်ကွက် PD-L1 နှင့်
ဒီဆေးတွေဆီးအိမ်ကင်ဆာ, Non-သေးငယ်တဲ့ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာနှင့်မာကယ်ဆဲလ်အရေပြားကင်ဆာနဲ့တူကွဲပြားခြားနားသောကင်ဆာအတော်များများကိုကုသထောကျအကူပွုပါပွီ။
လည်းရှိပါတယ်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်တစ်ခုကိုပိတ်ပင်တားဆီးမှု PD-1 (PD-L1 နှင့်မှချည်နှောင်ခြင်းနှင့်လည်းကင်ဆာဆဲလ်များကထုတ်ဖော်ပြောဆိုနိုင်သည့်) inhibitors, ဤပါဝင်သည်:
- Opdivo (nivolumab): လုပ်ကွက် PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): လုပ်ကွက် PD-1
သုတေသနဒီဆေးတွေ melanoma လည်း, Non-သေးငယ်တဲ့ဆဲလ်အဆုတ်ကင်ဆာ, ကျောက်ကပ်ကင်ဆာ, ဆီးအိမ်ကင်ဆာကဲ့သို့ကင်ဆာကုသအသုံးဝင်သောဖြစ်ကြောင်းပြသ ဦးခေါင်းနှင့်လည်ပင်းကင်ဆာ နှင့် Hodgkin lymphoma ။
အထက်ပါမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုတတုံ့ပြန်ပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦး၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုဆုံးဖြတ်ရန်မယ်လို့ biomarkers ရှာဖွေနေခုနှစ်, သုတေသီများ PD-L1 နှင့်များအတွက်ကင်ဆာဆဲလ်များကိုစမ်းသပ်စတင်ပါပြီ။ သုတေသန PD-L1 နှင့်စကားရပ်အများဆုံးနီးကပ်စွာတစ်ဦး PD-L1 နှင့်သို့မဟုတ် PD-1 blocker တုံ့ပြန်နှင့်အတူဆက်နွယ်နေတအချက်တစ်ခုဖြစ်သည်ပြသနေစဉ်အမှန်စင်စစ်ပိုမိုသုတေသနပြုနေဆဲအမှုကိုပြုခံရဖို့လိုအပ်ပါတယ်။
တစ်နည်းအားဖြင့်တစ်ဦးတည်း PD-L1 နှင့်စကားရပ်ပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦးရဲ့ကင်ဆာကျုံ့သို့မဟုတ်အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သောမူးယစ်ဆေးတွေထဲကနှင့်အတူကွယ်ပျောက်ကြလိမ့်မည်ဟုတ်မဟုတ်တစ်လုံလောက်သောညွှန်ပြချက်ဖြစ်မည်မဟုတ်ပါ။ ထို့ကြောင့်ဝေးပြီးပြည့်စုံ biomarker, ဒါပေမယ့်အကောင်းတစ်ဦးတည်းမဟုတ်ပါဘူး။
mutation Load
ကင်ဆာဆဲလ်တွေအပေါ် PD-L1 နှင့်စကားရပ်အပြင်သုတေသီများဟာအကျိတ်ရဲ့ mutation ဝန်နှင့်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitor ရန်၎င်း၏တုံ့ပြန်မှုအကြား link ကိုလေ့လာခဲ့ကြပါပြီ။
ပထမဦးစွာတစ်ဦး mutation ဝန်သည်အဘယ်အရာကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်အလို့ငှာ, သင်က mutation သည်အဘယ်အရာနှင့်ဤကင်ဆာဆက်စပ်ပုံကိုနားလည်ရန်ရှိသည်။
တစ်ဦး mutation ဆိုတာဘာလဲ
တစ်ဦးက mutation ထဲမှာအပြောင်းအလဲတစ်ခုဖြစ်ပါတယ် DNA ကို sequence ကို တစ်မျိုးဗီဇကိုတက်စေသည်။ ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေသို့မဟုတ်ဝယ်ယူ (သူတို့သည်သင်၏မိဘများထံမှအပေါ်လွန်ခဲ့ကြသည်အဓိပ္ပာယ်) မျိုးရိုးလိုက်နိုင်ပါတယ်။
ဝယ်ယူဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေနှင့်တကွ, mutation အဆိုပါ somatic ဆဲလ် (ကိုယ်ခန္ဓာ၌ရှိသမျှသောဆဲလ်ပေမယ့်ကြက်ဥနှင့်သုက်ပိုးဆဲလ်) တွင်သာပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်တယ်, ဒါသူတို့ကလာမယ့်မျိုးဆက်မှအပေါ်လွန်မရနိုင်ပါ။ ဝယ်ယူဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အကြောင်းအချက်တွေကနေနေရောင်ပျက်စီးဆုံးရှုံးမှုသို့မဟုတ်ဆေးလိပ်သောက်ကဲ့သို့သို့မဟုတ်တစ်ဆဲလ်ရဲ့ DNA ကို (ပွားခေါ်) ကိုယ်နှိုက်ကကူးယူသောအခါဖြစ်ပေါ်ကြောင်းမှားယွင်းမှုတစ်ခုကနေဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။
ပုံမှန်ဆဲလ်၌ရှိသကဲ့သို့, ဝယ်ယူဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေကင်ဆာဆဲလ်တွေအတွက်လည်းဖြစ်ပေါ်ခြင်း, ကင်ဆာအချို့အမျိုးအစားများကိုအခြားသူများထက်ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေမြင့်မားမှုနှုန်းရှိသည်။ ဥပမာ, somatic မြူတေးရှင်းမြင့်မားသောအရေအတွက်ရှိသည်နှစ်ခုကင်ဆာအမျိုးအစားများဖြစ်ကြသည် အဆုတ် ကင်ဆာ စီးကရက်မီးခိုးထိတွေ့ရာမှ၎င်း, melanoma လည်း နေရောင်ထိတွေ့ရာမှ။
တစ်ဦးအမြင့် mutation Load ဆိုတာဘာလဲ
somatic ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေမြင့်မားမှုနှုန်းနှင့်အတူမြင်းသရိုက်ပုံ (ပိုမိုမြင့်မား mutation ဝန်) မျိုးဗီဇဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ၏အောက်ပိုင်းနှုန်းထားများနှင့်အတူမြင်းသရိုက်အနာထက်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors တုံ့ပြန်ဖို့ပိုများပါတယ်ကြောင်းအကြံပြုကြောင်းသုတေသနရှိပါသည်။
ပိုပြီးဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေနဲ့အတူနေတဲ့အကျိတ်သီအိုရီအပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦးရဲ့ကိုယ်ခံအားစနစ်ပိုပြီးမှတ်မိပါလိမ့်မယ်, ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ဒါကသဘာဝကျပါတယ်။ တနည်းအားဖြင့်ဒါဟာသူအပေါငျးတို့ဗီဇ sequence ကိုမူမမှန်နှင့်အတူပုန်းရှောင်ဖို့ခက်ပါတယ်။
တကယ်တော့အဲဒီသစ်ကိုဗီဇပာ neoantigens ဟုခေါ်တွင်အသစ်အကျိတ်-တိကျတဲ့ပရိုတိန်းကိုတက်အဆုံးသတ်။ ဒါဟာ (သူတို့အနေနဲ့ကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှုနှိုးဆော်ခြင်းဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ immunogenic ကင်ဆာ neoantigens ခေါ်) မျှော်လင့်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ဖြင့်အသိအမှတ်ပြုခြင်းနှင့်တိုက်ခိုက်ခဲ့ကြသည်ဤ neoantigens ပါပဲ။
မတိုက်ဆိုင်ပြုပြင်ခြင်းအခြေအနေ
လူ့ခန္ဓာကိုယ်ကလာပ်စည်းပွားနေစဉ်အတွင်းလုပ် DNA ကိုအမှားအယွင်းများကိုပြုပြင်တာတွေများအတွက်စဉ်ဆက်မပြတ်ပြုပြင်သည့်လုပ်ငန်းစဉ်ကိုဖြတ်သွားတယ်။ DNA ကိုအမှားအယွင်းများပြုပြင်ဘို့ဤဖြစ်စဉ်ကိုမတိုက်ဆိုင်ပြုပြင်ဟုခေါ်သည်။
ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors သို့သုတေသနတစ်ခုအကျိတ်ရဲ့မတိုက်ဆိုင်-ပြုပြင် status ကို immunotherapy ဖို့ပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦးရဲ့တုံ့ပြန်မှုကြိုတင်ခန့်မှန်းဖို့အသုံးပြုစေခြင်းငှါထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။ အထူးသတိုက်ဆိုင်ပြုပြင်လစ်လပ်ဖြစ်ကြောင်းမြင်းသရိုက်အနာကို (မတိုက်ဆိုင်ပြုပြင်ဗီဇ၏မိတ္တူနှစ်ဦးစလုံးအဓိပ္ပာယ် mutated သို့မဟုတ်အသံတိတ်ကြသည်) DNA ကိုအမှားတွေကိုပြန်လည်ပြုပြင်လို့မရပါဘူး။
ကင်ဆာဆဲလ်ဒီအန်အေထိခိုက်ပျက်စီးမှုကိုပြန်လည်ပြုပြင်နိုင်ဖို့တစ်ဦးယုတ်လျော့နိုင်စွမ်းရှိပါကသူတို့ကသူတို့ကိုမှတ်မိစေဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေအများကြီးစုပြုံနိုင်ပါတယ် ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်က ။ တနည်းအားဖြင့်သူတို့ကသာမန် (noncancerous) ဆဲလ်အနေဖြင့် ပို. ပို. ကွဲပြားခြားနားကြည့်ဖို့စတင်ပါ။
သုတေသနမတိုက်ဆိုင်-ပြုပြင်ချို့တဲ့နှင့်အတူကင်ဆာဟာအားကောင်းတဲ့ကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှုများ၏အကျိတ်-ကဖြစ်သောနိမိတ်လက္ခဏာနှင့်ဤကင်ဆာပိုပြီးအားနည်းချက် immunotherapy ဖို့ဖြစ်ပါတယ်တဲ့အရိပ်အယောင်ရိုက်ထည့်ဖို့သွေးကြောကျန်ရစ်ပြီသွေးဖြူဆဲလ်တွေအများကြီးဆံ့ကြောင်းပြသထားတယ်။
ဤသည်ပြပွဲနည်းနည်းသွေးဖြူဆဲလ်အကြိတ်စိမျ့အတူမတိုက်ဆိုင်-ပြုပြင်တတ်ကျွမ်းကင်ဆာမတူဘဲ၌တည်ရှိ၏။
ကင်ဆာနှင့်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်မြား: A Complex Interaction
စစ်ဆေးရေးဂိတ်ပရိုတိန်းပစ်မှတ်ထားကြောင်း immunotherapies ပေါ်ပေါက်ရေးကင်ဆာကုသနဲ့အမြဲတည်သောသူတို့အားစိတ်လှုပ်ရှားမှုနှင့်မျှော်လင့်ချက်ဆောင်ခဲ့တော်မူပြီ။ သို့သော် PD-L1 နှင့်စကားရပ်၏မစုံလငျ biomarker ပေးထားသောအခြားယုံကြည်စိတ်ချရသော biomarkers ဖော်ထုတ်နှင့်စုံစမ်းစစ်ဆေးခံရဖို့လိုအပ်ပါတယ်။ mutation ဝန်နှင့် DNA ကိုပြုပြင်မတိုက်ဆိုင်ကြီးမြတ်စတင်များမှာနေစဉ်, စမ်းသပ်မှုများနေတုန်းပဲလူနာတွေအတွက်အသုံးပြုရန်အတည်ပြုခံရဖို့လိုအပ်ပါတယ်။
ကြောင်းနှင့်အတူ, တိကျတဲ့ immunotherapy တုံ့ပြန်၏လူတစ်ဦး၏အခွင့်အလမ်းအဆုံးအဖြတ်ဖွယ်ရှိဒါပြောဆိုရန်, ဒေတာ-ကင်ဆာအကျိတ်ရဲ့မျိုးဗီဇပရိုဖိုင်းကိုမျိုးစုံကိုအမျိုးအစားတစ်ခုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကနေလာကြလိမ့်မည်။
ထံမှသမ်မာကမျြး
နောက်ဆုံးမှတ်ချက်တွင်ပြုလုပ်ဤနေရာတွင်တင်ပြရှုပ်ထွေးအသေးစိတ်ကိုနှင့်အတူလည်းချ bogged ရမအရေးကြီးပါတယ်။
အစား, အနေဖြင့်အလားအလာများနှင့်အလွန်အမင်းစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်, ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors သာ FDA ကတိကျသောအမျိုးအစားများနှင့်ကင်ဆာအဆင့်ဆက်ဆံဖို့အတည်ပြုဖြစ်ကြောင်းနားလည်သဘောပေါက်ပါ။ သူတို့ဟာသို့မဟုတ်သင်တို့အဘို့အဖြေသို့မဟုတ်ချစ်ရသူတစ်ဦးဖြစ်ပေမယ့်ကင်ဆာအသစ်ကုသမှု၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ကြီးမားတဲ့တိုးတက်မှုသရုပ်ပြမပြုစေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်သည်။ တစ်ခုခုကိုလမ်း, မျှော်လင့်နေဖို့နှင့်သင့်ဒဏ်ခံခရီးကိုဆက်လက်။
> Sources:
> Farkona S က, Diamandis EP, Blasutig ထားတဲ့ IM ။ ကင်ဆာ immunotherapy: ကင်ဆာ၏အဆုံး၏အစအဦး? BMC Med ။ 2016 မေလ 5; 14: 73 ။
> သည် Le ၎င်းကို et al ။ မတိုက်ဆိုင်-ပြုပြင်ချို့တဲ့နှင့်အတူမြင်းသရိုက်အနာအတွက် PD-1 ပိတ်ဆို့ထားခြင်း။ N ကို Eng J ကို Med ။ 2015 ဇွန် 25; 372 (26): 2509-20 ။
> Masucci GV et al ။ Pre-ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့် analytical validation ကို - Volume ကို 1: ကင်ဆာအတွက် immunotherapy တုံ့ပြန်ကြိုတင်ခန့်မှန်းဖို့ biomarkers ၏ validation ။ J ကို Immunother ကင်ဆာ။ 2016 နိုဝင်ဘာ 15; 4: 76 ။ eCollection 2016 ။
> Mouw KW, Goldberg က MS, Konstantinopoulos PA ဆိုပြီး, D'Andrea အေဒီ။ immunotherapy တုံ့ပြန်မှု၏ DNA ကိုထိခိုက်ပျက်စီးမှုများနှင့်ပြုပြင် biomarkers ။ ကင်ဆာ Discover ။ 2017 ဇူလိုင်; 7 (7): 675-93 ။
> Shoushtari AN, Wolchok J ကို, Hellman တို့အမ် (2017) ။ ကင်ဆာ immunotherapy ၏အခြေခံမူ။ Atkins ကို MB, ed ။ နောက်ဆုံးပေါ်။ Waltham, MA: UpToDate Inc က