နယူးကုထုံးအစောပိုင်းစမ်းသပ်မှုများတွင်ထူးခွားတုံ့ပြန်ချက်တွေတင်
တရားဝင်မွေးစားဆဲလ်လွှဲပြောင်း (ACT) အဖြစ်လူသိများ, ဒီဟာသူတို့ရဲ့အကျိတ်ဆဲလ်များကိုအသိအမှတ်ပြုရန်နှင့်တိုက်ခိုက်ရန်လူနာ '' ကိုယ်ပိုင်ခုခံအားဆဲလ်တွေအင်ဂျင်နီယာကပါဝင်ပတ်သက်ရသောသစ်တစ်ခုကုထုံးဖြစ်ပါတယ်။ ကုထုံး၏ဤအမျိုးအစားသည်လက်ရှိတွင်စမ်းသပ်ဖြစ်ပြီးယခုအထိအနည်းငယ်သေးငယ်တဲ့လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေလုပ်ဖို့ကန့်သတ်ထားပြီးဖြစ်သော်လည်း, ကအဆင့်မြင့်ကင်ဆာလူနာများတွင်အချို့သောထူးခြားတဲ့တုံ့ပြန်မှုပြသခဲ့သည်။
ဘယ်လိုအလုပ်လုပ်လဲ
ကို T-ဆဲလ်တွေ, ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်အမျိုးအစား T-ဆဲလ် receptors, ဒါမှမဟုတ် TCRs ဟုခေါ်တွင်မိမိတို့၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် receptors နှင့်အတူပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ကြသည်။ ပုံမှန်အားဖြင့်ဤသူ TCRs တစ်ခုကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှု mount မှ antigen မှခညျြနှောငျ။ ကင်ဆာကုထုံးအဘို့ကို T-ဆဲလ်တွေသုံးစွဲဖို့ကြိုးပမ်းမှုအတွက် T-ဆဲလ်တစ်လူနာရဲ့ကိုယ်ပိုင်အသွေးတော်ကနေစုဆောင်းနေကြသည်။ ထို့နောက်ဓာတ်ခွဲခန်းထဲမှာ T-ဆဲလ်တွေအထူးသဖြင့်ကင်ဆာဆဲလ်အချို့မျက်နှာပြင်ပရိုတိန်းမှခညျြနှောငျနိုငျခဲ့သော chimeric ကိုပဲ receptors, ဒါမှမဟုတ်ကားများဟုခေါ်တွင်မိမိတို့၏မျက်နှာပြင်ပေါ်မှာအထူး receptors, ထုတ်လုပ်ရန်ပြုပြင်မွမ်းမံနေကြသည်။
အဆိုပါအင်ဂျင်နီယာ CAR ကို T-ဆဲလ်ဓာတ်ခွဲခန်းထဲမှာရိတ်သိမ်းတို့ကိုဘီလျံရှိပါတယ်သည်အထိသူတို့၏နံပါတ်များကိုတိုးမြှင့်ဖို့ခွင့်ပြုခဲ့ရသည်။ အဆိုပါပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းနှင့်ရိတ်သိမ်းဖို့နောက်ဆက်တွဲ, တိကျတဲ့ကင်ဆာဆဲလ်များကိုအသိအမှတ်ပြုရန်နှင့်သတ်ပစ်နိုင်သောကားများနှင့်အတူတင်ပြရာကဤသည် T-ဆဲလ်တွေ, လူနာသို့ပြန်လည်ထိတွေ့ပေါ်လွင်လာနေကြပါတယ်။
ဤရွေ့ကား CARS T-ဆဲလ်အကျိတ်ဆဲလ်များကိုအပေါ်တစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ်ပရိုတိန်း, ဒါမှမဟုတ်ကိုပဲအသိအမှတ်မပြုပါစေကြောင်းပရိုတိန်းဖြစ်ကြသည်။
အဆိုပါအင်ဂျင်နီယာ CAR ကို T-ဆဲလ်ဓာတ်ခွဲခန်းထဲမှာကြီးပြင်းနှင့်သူတို့ဘီလျံရှိပါတယ်သည်အထိသူတို့၏နံပါတ်များကိုတိုးမြှင့်ဖို့ခွင့်ပြုခဲ့ရသည်။ ဒါဝေးကိုသူတို့အလုပ်လုပ်ပုံကိုကောင်းစွာကြီးထွားသူတို့ကပြန်ထုံမွှန်းရအပြီးလူနာအတွက်တက်ကြွစွာဆက်လက်တည်ရှိဖို့သူတို့ရဲ့စွမ်းရည်အပေါ်တစ်စိတ်တစ်ဒေသအတွက်အနည်းဆုံးမူတည်ပုံရသည်။
ကင်ဆာရောဂါကုသတိုက်ရိုက်ထုတ်လွှဆဲလ်တွေသုံးပြီး၏စိတ်ကူးအမှန်တကယ်အသစ်ကမဟုတ်ပါဘူး။
သင်ခန်းစာများအတွက်အကျိုးအမြတ်မှဦးဆောင်သည့်အတိတ်ကာလအလားတူကုထုံး၏ရလဒ်များကိုထံမှသင်ယူ သည် T-ဆဲလ်များမည်သို့အလုပ်လုပ်သည်အသိပညာ ကိုပိုမိုရှာဖွေတွေ့ရှိလောင်စာသော။ CAR ကို T-cell ကုထုံးအကြောင်းကိုသင်ယူဖို့အများကြီးရှိသေးကြောင်းကဒီလယ်ကိုသတိထားတွင်အလုပ်လုပ်ကိုင်စုံစမ်းစစ်ဆေး။ သို့သော်ဤကဲ့သို့သောစမ်းသပ်မှုတွေအနေဖြင့်အစောပိုင်းရလဒ်တွေကိုအကောင်းမြင်၏အတော်လေးနည်းနည်း generated ပါပြီ။
ဒီတော့ဝေးအောင်မြင်မှုများ
တချို့ကကုသမှုနှစ်ခုသီးခြားမျိုး၏ပေါင်းစည်းမှုမှကုထုံး၏ဤကြင်နာနှိုငျးယှဉျပြီသူတို့ရဲ့ဝိသေသတိကျတဲ့နှင့်အတူ rituximab တူသောပစ်မှတ်ထားပဋိ, ၏တန်ခိုးနှင့်ကင်ဆာဆဲလ်-သတ်ဖြတ်အေးဂျင့် cytotoxicity cytotoxic T-ဆဲလ်အသကျရှငျ၏ဆက်ပြောသည်ရေရှည်ရှိနေခြင်းနှင့်အတူဤ --all, မျှော်လင့်ထပ်မဖြစ်အောင်များအတွက်စောင့်ကြည့်, စောင်ရေအတွက်ဆက်လက်ရှိနေရန်။
ကျွမ်းကျင်သူများကသတိတိုက်တွန်းဒါသုတေသနပြုနေဆဲအလွန်အသစ်ဖြစ်၏, ဒါပေမယ့်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေပြီးသားအောက်ပါကင်ဆာအတွက် CAR ကို T-ဆဲလ်ကုထုံးသုံးပြီးစတင်ကြပြီ
- အဆင့်မြင့်စွာ melanoma
- အဆင့်မြင့်လူတန်းစား lymphoblastic သွေးကင်ဆာ (အားလုံး)
- ကြီးမားသော B-ဆဲလ် lymphoma Diffuse
အဆိုပါ FDA ကအားလုံးအတှကျအောင်မြင်မှုများကုထုံး CAR ကို T-cell ကုထုံး designated သိရသည်။ ဒါဟာအစပြန်ရောက်သွားတယ်နှင့်ဆန့်ကျင်ဘက် Non-Hodgkin lymphoma, myeloma နှင့်စမ်းသပ်ခံရမယ့် နာတာရှည် Lymphocytes သွေးကင်ဆာ (CLL) အဖြစ် Non-Hodgkin lymphoma နှင့် myeloma နှင့်အတူလူနာတွေအတွက်။
စုံစမ်းစစ်ဆေး CAR ကို T-cell ကုထုံးတနေ့ထိုကဲ့သို့သောအားလုံးနှင့်နာတာရှည် Lymphocytes သွေးကင်ဆာအဖြစ်အချို့သော B-ဆဲလ်ကင်ဆာများအတွက်စံကုထုံးဖြစ်လာပါလိမ့်မယ်မျှော်လင့်ပါတယ်။ CAR-T-ဆဲလ်တွေအတူလုပ်ကိုင်သုတေသီများကလည်းဓါတုဆေးသွင်းကုသမှုကိုတုံ့ပြန်ရန်ရပ်တန့်တဲ့သူအားလုံးလူနာတွေအတွက်ရိုးတွင်းခြင်ဆီအစားထိုးကုသရန်အတွက် "တံတား" အဖြစ်ကုထုံးဒီလိုမျိုးဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။
တစ်ခုမှာစမ်းသပ်မှု 15 ခုအရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများတွင် CAR ကို T-ဆဲလ်၏အသုံးပြုမှုကိုလေ့လာ, သူတို့ထဲကအများစုဟာကြီးမားတဲ့ B-ဆဲလ် lymphoma ပျံ့ချီတက်ခဲ့သည်။ ကခြောသေးငယ်တဲ့ရုံးတင်စစ်ဆေးခဲ့သော်လည်းအကောင်းမြင် CAR ကို T-ဆဲလ်တွေနဲ့ကုသဒီလိုလူနာအများစုကိုပြည့်စုံသို့မဟုတ်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဖြစ်စေတုံ့ပြန်မှုခဲ့သည့်အချက်ကိုမှလာ။
CAR ကို T-cell ကုထုံး relapses တားဆီးဖို့အသုံးပြုစေခြင်းငှါသောမျှော်လင့်ချက်လည်းဖြစ်ပါသည်။ အကောင်းမြင်လောင်စာအစေခံသောအခြားတွေ့ရှိချက်တချို့တစ်ဦးချင်းစီအတွက် 1000-ခြံအဖြစ်တာအဖြစ်ပြုတ်ရည်ပြီးနောက်ကုသမှုဆဲလ်တွေတိုးချဲ့ပါဝင်သည်; နှင့်ဗဟိုဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်, ဓါတုဆေးသွင်းကုသမှုသို့မဟုတ်ဓါတ်ရောင်ခြည်လွတ်သောတည်းသောကင်ဆာဆဲလ်များကိုဖုံးကွယ်ထားစေခြင်းငှါအဘယ်အရပ်က "သန့်ရှင်းရာဌာန site ကို" တွင် CAR ကို T-ဆဲလ်၏ရှေ့မှောက်တွင်။ တစ်ဦး NCI ဦးဆောင်တဲ့ကလေးအထူးကုရုံးတင်စစ်ဆေးနှစ်ခုလူနာများတွင်ဥပမာအားဖြင့်အဘို့, CAR ကို T-ဆဲလ်ကုသမှုဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ပြန့်နှံ့ခဲ့သောကြောင့်ကင်ဆာတိုက်ဖျက်။
ဘေးထွက်ဆိုးကျိုး
အင်ဂျင်နီယာကို T-ဆဲလ်အရေအတွက်များတဲ့လူနာအတွက်ပြန်လည်ထိတွေ့ပေါ်လွင်လာကြသောအခါ, ဤသည် T-ဆဲလ်ပမာဏအတွက် cytokines လွှတ်လိုက်ပါ။ ဒါဟာသွေးဖိအားအတွက်စိုးရိမ်ဖွယ်ကောင်းလောက်အောင်မြင့်မားတဲ့အဖျားနှင့်တစ်စက်ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာသော cytokine-လွှတ်ပေးရန် syndrome ရောဂါ, ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပါတယ်။ Cytokines ဓာတုအချက်ပြမှုများဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, cytokine-လွှတ်ပေးရန် syndrome ရောဂါ CAR ကို T-ဆဲလ်တွေနဲ့ကုသသောလူနာတစ်ဦးဘုံပြဿနာဖြစ်ပါတယ်။
မတိုင်မီ CAR ကို T-ဆဲလ်တွေကိုလက်ခံရရှိမှကင်ဆာအရှိဆုံးကျယ်ပြန့်ပါဝင်ပတ်သက်မှုနှင့်အတူလူနာ cytokine-လွှတ်ပေးရန် syndrome ရောဂါများ၏ပြင်းထန်သောရောဂါဖြစ်ပွားမှုရှိသည်ဖို့ပိုပြီးပေါ်လာပါသည်။ သုတေသီများဥပမာအားလုံးနှင့်အတူလူနာတွေအတွက်တစ်လုပ်ရိုးလုပ်စဉ် option ကိုဖြစ်လာအောင်မြင်မှုတွေရှိနေသော်လည်းပိုမိုသုတေသန CAR ကို T-cell ကုထုံးမတိုင်မီလိုအပ်ကြောင်းနိုင်ပါတယ်သတိထား။ ပိုပြီးလူနာနှင့်အတူလေ့လာရေးနှင့်ကြာကြာကာလအဘို့ကိုခေါ်လိုက်ကြပြီတက်လိုက်နာပါ။
အဆိုပါ Horizon တွင်
အရှင်ဝေးအောင်မြင်မှုအပေါ်အခြေခံပြီးတိုင်းပြည်အနှံ့အများအပြားသုတေသနအုပ်စုများပန်ကရိယနှင့်ဦးနှောက်ကင်ဆာနဲ့တူအစိုင်အခဲကင်ဆာအပါအဝင်အခြားကင်ဆာရောဂါများအတွက်အင်ဂျင်နီယာကို T-ဆဲလ်တွေဖွံ့ဖြိုးဆဲဖို့သူတို့ရဲ့အာရုံကိုလှည့်နေကြပါတယ်။
> Sources:
> CAR ကို T-Cell ကုထုံး: သူတို့ကင်ဆာရောဂါကုသအင်ဂျင်နီယာလူနာများ '' ခုခံအားဆဲလ်။ http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells ။
> Barrett DM, Singh က N ကို, Porter DL, Grupp လုပ် SA, ဇွန်လ CH ။ ကင်ဆာများအတွက် Chimeric antigen receptor ကုထုံး။ Annu ဗြာ Med ။ 2014; 65: 333-347 ။
> Chimeric antigen receptor ကို T-ဆဲလ်။ http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm ။