ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်တားစီးနှင့်ကင်ဆာ

ဒီတစ်ခါလည်းကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်၏စိတ်ကိုရုပ်တုဆင်းတုတို့အားဆောင်တတ်၏ သွေးဖြူဆဲလ်တွေ ဘက်တီးရီးယားအပေါ် chomping, ဒါမှမဟုတ်တစ်ဦးနိုင်ငံခြားကြူးကျြော-သည်ဤတိုက်ခိုက်ခြင်းပဋိသင်နေမကောင်းစေနိုင်သောဘက်တီးရီးယားနဲ့ဗိုင်းရပ်စ်တွေကိုဆန့်ကျင်သင့်ခန္ဓာကိုယ်ရဲ့ကာကွယ်ရေးဖြစ်ကြသည်။ ပိုပိုပြီး, သို့သော်, ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်, detect ရှာခြင်းနှင့်ကင်ဆာဆဲလ်များကိုဖျက်ဆီးဖို့က၎င်း၏စွမ်းရည်ကြောင့်လူသိများဖြစ်လာနေသည်။

ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကကဲ့သို့သောအင်အားကြီးတပ်ဖွဲ့နှင့်အတူပုံမှန်, ကျန်းမာတဲ့ဆဲလ်တွေအမှားတိုက်ခိုက်ကြသည်မဟုတ်ဒါကြောင့်တစ်ထစ်သောအရာတို့ကိုချခေါ်ဆိုတစ်လမ်းဖြစ်လည်းလိုအပ်ပါသည်။

ကံကောင်းထောက်မစွာ, ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကအရပျ၌ကဤဘေးကင်းလုံခြုံရေးစစ်ဆေးမှုများနှင့်အတူဒီဇိုင်းပြုလုပ်ထားသည်။ သို့သော်ကင်ဆာဆဲလ်တွေ, တစ်ချိန်ကပုံမှန်ဖြစ်ဘူးသောဆဲလ်ကနေပျေါထှနျးတော်မူပြီးမှ, တစ်ခါတစ်ရံကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကတိုက်ခိုက်ခံရခြင်းမှရှောင်ရှားရန်သူတို့၏အားသာချက်ဤဘေးကင်းလုံခြုံရေးစစ်ဆေးမှုများကိုသုံးနိုင်သည်။ ဤရွေ့ကားဘေးကင်းလုံခြုံရေးစစ်ဆေးမှုများ (တကယ်လစ်ကွက်ဟာကွက်,) အဖြစ်သိပ္ပံနည်းကျလူသိများကြသည် ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ် များနှင့်စစ်ဆေးရေးဂိတ်ထဲကယူကြောင်းမူးယစ်ဆေးစစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors ဖြစ်ကြသည်။

ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်

ရုံအရေးပါသောစီးပွားရေးလုပ်ငန်းအတွက်လုပ်ငန်းစဉ်များနှင့်ထောက်ပံ့ပို့ဆောင်ရေးကဲ့သို့တစ်ဦးကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှုသည်မီးကိုခန္ဓာကိုယ်ရဲ့ဆုံးဖြတ်ချက်ကိုမကြာခဏဘီးသို့သတ်မှတ်ထားကြသည်မတိုင်မီရွေ့လျားမှု-တစ်ခုချင်းစီဌာနသို့မဟုတ်မပြုစေခြင်းငှါတူညီတဲ့အလေးချိန်ကိုသယ်ဆောင်နှင့်တစ်ခုတည်းဖြစ်နိုင်သည်မျိုးစုံ "sign-off" နှင့် "ခွင့်ပြုချက်" လိုအပ်ပါတယ် ဌာနသေချာပေါက်ဆုံးဖြတ်ချက်ကို dictate မထားဘူး။

ကဲ့သို့သောအများအပြားရှုပ်ထွေးအကာအကွယ်နိုင်ငံခြားကြူးကျြောမှ overreacting တစ်ခုသို့မဟုတ်အန္တရာယ်ကြူးကျြောအတှကျ "ကိုယ့်ကိုယ်ကို" ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုမှားကနေကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကစောင့်ရှောက်ကူညီပေးသည်။ ဤရွေ့ကားအကာအကွယ်ကိုယ်ခံစွမ်းအားထောက်လှမ်းရှောင်ရှားရန်ကင်ဆာဆဲလ်များက sneakily သုံးနိုင်တယ်ဒါပေမဲ့သူတို့မှာလည်းသူတို့မရှိတော့သည့်အတွက် "မမြင်ရတဲ့" ဖြစ်ကြောင်းဒါကြောင့်ကင်ဆာဆဲလ်တွေ uncloak မှမူးယစ်ဆေး developer များအားဖြင့်ရေးအတွက်နိုင်ပါတယ် ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်က ။

တစ်ဦးကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှု mounting ၏ဤဇီဝစီးပွားရေးလုပ်ငန်းဆုံးဖြတ်ချက်တစ်ခါတစ်ရံတွင်အရေးကြီးသည့်ပရိုဂရမ်အသေခံ 1 (PD-1) တစ်ရှူးရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းညှိလမ်းကြောင်းဖြစ်ပါတယ်တို့တွင်အရှင်သခင် "ဆဲလ်သေမင်း၏ဦးစီးဌာန" နဲ့ညှိနှိုင်းပါဝငျသညျ။

စစ်ဆေးရေးဂိတ် inhibitors ကို T-ဆဲလ်အမိန့်ဘင်ခ Get ကူညီပါရန်မူးယစ်ဆေးဝါး Are

အဆိုပါ PD-1 လမ်းကြောင်း T-ဆဲလ်တစ် "ကိုတိုက်ရိုက်လိုင်း" ထွက်. ကင်ဆာဆဲလ်များကိုသတ်ပစ်သောကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်သားတွေရှိပါတယ်; သို့သော်သူကကို T-ဆဲလ်စစ်သားများ, သူတို့ကိုယ်သူတို့စည်းရုံးတစ်ဦးရှေ့ဖွဲ့စည်းရန်နှင့်ကင်ဆာဆဲလ်များကိုဖျက်ဆီးဖို့စတင်လိမ့်မည်ဟုဝေးမြဲအရာထဲကနေပါတယ်။

သည်အခြားဌာနများကိုလည်းကို T-ဆဲလ်နှင့်သူတို့၏လုပ်ဆောင်မှုများအပေါ် input ကိုရှိသည်ကြောင့်ဖြစ်ပါတယ်။ စစ်သားတွေဟာသူတို့ရဲ့ချီတက်နေသောအမိန့်အရမတိုင်မီပေါ်ပေါက်ဖို့ရှိသည်ကြောင်းမျိုးစုံနိမိတ်လက္ခဏာကို-off ရှိပါတယ်။

မတ်လအမိန့်ပေးထားကြသည်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်သောအရာတစျခုမှာမျိုး command ကို၏ကွင်းဆက်တစ်ထင်ရှားတဲ့ယေဘုယျတူသောတာဝန်ထမ်းဆောင်သော PD1 အဲဒီ receptor ဖြစ်ပါသည်။ ပြင်းပြင်းထန်ထန်ကင်ဆာဆဲလ်တွေပေါ်ကြေငြာစစ်ဆန့်ကျင်အကြံပေးသောဤယေဘုယျနှစ် "အကြံပေးပုဂ္ဂိုလ်" PDL-1 နှင့် PDL-2 ဖြစ်ကြသည်။ အဲဒီ anti-စစ်အကြံပေးပုဂ္ဂိုလ်, PDL-1 နှင့် PDL-2 ဖြစ်ကြ၏အမှန်တကယ်ကို T-ဆဲလ်အပေါ် PD1 receptors ကိုချည်နှောင် molecules ။ သူတို့ခညျြနှောငျတဲ့အခါမှာသူတို့ကကင်ဆာဆန့်ကျင်ခြင်းမရှိချီတက်နေသောအမိန့်ရှိသည်, ချရပ် T-ဆဲလ်တွေပြောပြပါ။

ကင်ဆာဆဲလ် "Anti-စစ်ပွဲ Advisors အကြံပေးအဖွဲ့" ထုတ်လုပ် Mass ဖို့ကြိုးစားပါနိုင်ပါစေ

တစ်ခါတစ်ရံကင်ဆာဆဲလ်တွေသူတို့ရဲ့ကိုယ်ပိုင် Self-အကျိုးစီးပွားအတွက်, Anti-စစ်အကြံပေးတွေအများကြီးပါစေ။ တစ်ခုသို့မဟုတ် PD-L1 နှင့်နှင့် PD-L2 နှစ်ခုလုံး, ကင်ဆာဆဲလ်တွေအပါအဝင်တစ်ရှူးအတွက်ဆဲလ်အပေါ် T-ဆဲလ်အပေါ် PD1 receptors မှခညျြနှောငျနှင့်၎င်းတို့၏ function ကိုတားစီးနိုင်ပါတယ်။

ကို T-ဆဲလ်နှင့်အခြားဆဲလ်ရဲ့မျက်နှာပြင်ပေါ်မှာအထဲကဖြစ်သောယင်း၏နှစ်ခုကစားသမားအပေါ် PD-1 အကြားကဒီအပြန်အလှန်ပိတ်ဆို့ခြင်း, ပိုမိုအားကောင်းကို T-ဆဲလ် activation နှင့်လျင်မြန်ရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှုအတွက်ရလဒ်များကြောင့်ဖြစ်ရပ်များတစ်စီးရီးဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်။

ကုသဒါကပစ်မှတ် PD-1 သို့မဟုတ် PD-L1 နှင့်

အချို့ကကင်ဆာဆဲလ်တွေသူတို့ကိုကိုယ်ခံစွမ်းအားတိုက်ခိုက်မှုလွတ်မြောက်ရန်ကူညီပေးသည်ရာ PD-L1 နှင့်ပမာဏထုတ်လုပ်ပေးသည်။

မူးယစ်ဆေးဖှံ့ဖွိုးတိုးတသုတေသီများကင်ဆာဆဲလ်များကိုဆန့်ကျင်ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုမြှင့်တင်ရန်အတွက် PD-1 receptor (အထွေထွေ) သို့မဟုတ် PD-L1 နှင့် ligand (anti-စစ်အကြံပေးပုဂ္ဂိုလ်) တစ်ခုခုကိုပစ်မှတ်ထားကြောင်း monoclonal antibody ကိုကုသစေနိုင်သည်, သူတို့သည်အချို့သောကုသရာတွင်အသုံးပြုခဲ့ကြ ကင်ဆာ။

ပထမတော့အောင်မြင်မှုအစိုင်အခဲမြင်းသရိုက်အနာနှင့်မြင်ခဲ့ပါတယ်, ဒါပေမယ့်ယခုဤအပစ်မှတ် hematologic ကင်ဆာ, ဒါမှမဟုတ်များအတွက်စူးစမ်းလျက်ရှိသည် အသွေးသည်ကင်ဆာ ကဲ့သို့သောသွေးကင်ဆာ, lymphoma နှင့် myeloma အဖြစ်အဖြစ်ကောင်းစွာ။ ဂန္ Hodgkin lymphoma မှာတော့တိုးလာ PD-1 ligand (PD-L1 နှင့် / 2) ကိုကင်ဆာဆဲလ်တွေအတွက်ထုတ်လုပ်မှုဒါ PD-1 ပိတ်ဆို့ထားခြင်းမှ Hodgkin lymphoma ၏အားနည်းချက်နှင့်ပတ်သက်ပြီးအကောင်းမြင်လည်းမရှိရှိသေး၏။

ဒီကုထုံးက၎င်း၏ဘေးကင်းလုံခြုံမှုလစ်ကွက်ဟာကွက်အချို့ကိုဖယ်ရှားခြင်းအားဖြင့်ရောဂါပြီးစနစ်ကိုမြှင့်တင်ရန်ကတည်းက, ဒီကျန်းမာတဲ့ဆဲလ်တွေနှင့်အချို့သောလူဆက်စပ်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးမှဒဏ်ရာဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်စိုးရိမျစရာလည်းမရှိ။ လေ့ PD-1-blocking ပဋိနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသောဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များကိုယားယံခြင်း, အဖုများနှင့်ဝမ်းလျှောပါဝင်သည်။ လျော့နည်းမကြာခဏသူတို့အဆုတ်, အူ, အသည်း, ကျောက်ကပ်, ဟော်မုန်း-အောင်ဂလင်း, သို့မဟုတ်အခြားကိုယ်တွင်းအင်္ဂါတွင်ပိုမိုလေးနက်သောပြဿနာများဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပါတယ်။

PD-1 သို့မဟုတ် PD-L1 နှင့်သော်လည်းကောင်းပစ်မှတ်ထားကြောင်းများစွာသောအခြားကုသမှုယခုတစ်ဦးတည်းနှင့်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူပေါင်းစပ်နှစ်ဦးစလုံးအပြင်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်စမ်းသပ်ပြီးလျက်ရှိသည်။ ဤအကုသ၏သာလျှင်အနည်းငယ်အရှင်ဝေးကင်ဆာအတွက်အသုံးပြုရန် FDA ကခွင့်ပြုချက်ရရှိထားပေမယ့်တခြားသူတွေလည်းယခုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်လေ့လာခဲ့လျက်ရှိသည်။ သုတေသနဆက်လက်အဖြစ်ကျနော်တို့ပိုကောင်းစနစ်နှင့်မည်သို့ထိန်းချုပ်ရရှိနားလည်ပါလိမ့်မယ်။

> Sources:

_{Ansell သည် SM, Lesokhin လေး, Borrello ငါ et al ။ Relapsed အတွက် Nivolumab သို့မဟုတ်ဆန့်ကျင်ဘက် Hodgkin ရဲ့ Lymphoma နှင့်အတူ PD-1 ပိတ်ဆို့ထားခြင်း။ N ကို Engl J ကို Med ။ 2015; 372 (4): 311-319 ။}

_{Pardoll DM ။ ကင်ဆာ immunotherapy အတွက်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်များ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်း။ နတ်ဗြာကင်ဆာ။ 2012; 12 (4): 252-64 ။}

_{Romano ကင်ဆာအတွက် PD-1 / PD-L1 နှင့်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်ကမောက်ကမဖြစ်စေရန်၏အီး, ရိုမီယို P. အဆိုပါကုထုံးဂတိတော်နှင့်စပ်ဆိုင်သော: အမျိုးမျိုးသောအစိုင်အခဲကင်ဆာအတွက်သိသာထင်ရှားသော, မကြုံစဖူးလက်တွေ့ထိရောက်မှုအတွက် CD8 T ကဆဲလ်ကမကထပြုခဲ့ Anti-အကျိတ်လုပ်ဆောင်မှုရလာဒ်များ unleashing ။ J ကို Immunother ကင်ဆာ။ 2015; 3: 15 ။}

_{အမေရိကန်ကင်ဆာ Society က။ ကိုယ်ခံစွမ်းအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်ကင်ဆာရောဂါကုသ inhibitors ။}