ဇီဝမူးယစ်ဆေးဝါးအဖြစ်သတ်မှတ် jak inhibitors ဖြစ်ပါသလား
jak (ဂျနူ kinase) inhibitors ကုသရန်အသုံးပြုမူးယစ်ဆေးတစ်ခုအမျိုးအစားများမှာ အဆစ်အဆစ် ။ ပထမဦးဆုံးအ jak inhibitor, Xeljanz (tofacitinib citrate) , 2012. အခြားသူများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ဖြစ်ကြောင်း, နိုဝင်ဘာလ 6 ရက်တွင် FDA ကအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။ အဆစ်အဆစ်များအတွက်ကုသမှုအဖြစ် jak inhibitor ၏ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုဦးဆောင်သည့်ရောဂါပြီးပညာနှင့်မော်လီကျူးဇီဝဗေဒအတွက်တိုးတက်မှု၏ဒေါက်ပေါ် လာ. , ဇီဝဗေဒမူးယစ်ဆေးဝါးများ ။
ရဲ့အတွင်း jak inhibitors ၏အခန်းကဏ္ဍကိုလေ့လာစူးစမ်းပါစို့ ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ် နှင့်အဆစ်အဆစ်စီမံခန့်ခွဲခြင်း၌တည်၏။
Cytokines ရှင်းလင်းချက်
အဆစ်အဆစ် (နှင့်အခြားရောင်ရမ်းသောရောဂါများ) နဲ့လူအများစုဟာဖြစ်ကောင်းဆေးပညာအသုံးအနှုန်းနှင့်အတူကျွမ်းတဝင်မရှိသောခဲ့ကြသည်, cytokines , ပထမဦးဆုံးဇီဝဗေဒမူးယစ်ဆေးရှေ့တော်၌, Enbrel (etanercept) လူနာတစ်ဦးလေယာဉ်ပျက်ကျတယ်, မူးယစ်ဆေးဝါးမည်သို့အလုပ်လုပ်သည်ဇီဝဗေဒနားလည်နိုင်ရန်အတွက် 1998 ခုနှစ်တွင်အတည်ပြုခဲ့သည် ရောဂါပြီးပညာအတွက်သင်တန်း။
လူနာ cytokines ဆဲလ်များကထုတ်လုပ်သူတို့ထိန်းညှိတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေသောထားတဲ့ပရိုတိန်းဖြစ်ကြောင်းလေ့လာသင်ယူ ရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှု ။ Cytokines ရောဂါနှင့်မှခန္ဓာကိုယ်ရဲ့တုန့်ပြန်ထိန်းညှိဖို့ရောဂါကူးစက်-နှင့်ခန္ဓာကိုယ်ထဲမှာပုံမှန်ဆဲလ်လူလာဖြစ်စဉ်များပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ဆဲလ်တွေနဲ့အပြန်အလှန်။ Cytokines လည်းပုံမှန်မဟုတ်တဲ့အတွက်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည် autoimmune တုံ့ပြန်မှု။ cytokines အမျိုးအစားပေါင်းမြောက်များစွာရှိပါတယ်။
ဇီဝမူးယစ်ဆေးတားစီးသို့မဟုတ်ပိတ်ဆို့ရန် cytokine function ကို (ဥပမာအတူရောက်စွက်ဖက်ရန်ဖန်တီးခဲ့ကြ TNF (အကျိတ် necrosis အချက်) တားစီးရန်, နှင့် interleukins အများအပြား (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) ဒုတိယကို T-ဆဲလ် activation လိုအပ် signal ကိုများနှင့်ပျက်ဆီးဖို့ B-ဆဲလ်တွေ ။
ကွဲပြားခြားနားသောဇီဝမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကအတွင်းကွဲပြားခြားနားသောပစ်မှတ်ရှိနေစဉ်, ပန်းတိုင်အားဖြင့်ထိန်းချုပ်ထား, proinflammatory မော်လီကျူးကိုဆင်း damp ယင်းမှတူညီ-ဖြစ်ပါတယ် အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းရောဂါ ။
အဆစ်အဆစ်များအတွက်အသေးစားမော်လီကျူးဆေး
တစ်ဦးက jak inhibitor တစ်ဇီဝမူးယစ်ဆေးဝါးအဖြစ်သတ်မှတ်မထားပါ။ အဲဒီအစားသူကသေးငယ်တဲ့မော်လီကျူးများအဖြစ်ခွဲခြားဖြစ်ပါတယ် DMARD (ရောဂါ-ပြုပြင်မွမ်းမံ Anti-အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းမူးယစ်) ။
တစ်ဦး jak inhibitor ၏ပစ်မှတ်အဆစ်အဆစ်နှင့်အတူဆက်စပ်ရောင်ရမ်းဖြစ်စဉ်ကိုတစ်ဦးထင်ရှားတဲ့အခန်းကဏ္ဍရှိသည်သောဆဲလ်အတွင်း၌တည်ရှိသောအချက်ပြလမ်းကြောင်းဖြစ်သည့် jak လမ်းကြောင်းဖြစ်ပါတယ်။ အထူးသ JAKs (ဂျနူ kinases) ဆဲလ်၏နျူကလီးယပ်စဖို့မျိုးစုံ cytokine receptors ကနေအချက်ပြထုတ်လွှင့်ကြောင်း intracellular အင်ဇိုင်းတွေ (ဆိုလိုသည်မှာ cytoplasmic ပရိုတိန်း tyrosine kinases) ဖြစ်ကြသည်။
အဲဒီမှာလူ့အ "kinome" တွင် 500 ကျော် kinases သတင်းများအရဖြစ်ကြပြီးသူတို့ရှစ်မိသားစုများသို့ခွဲခြားထားတယ်။ အဆိုပါ JAKs အဆိုပါ tyrosine ပရိုတိန်း kinase မိသားစု-90 အဖွဲ့ဝင်များသည့်မိသားစု၌ရှိကြ၏။ အဆိုပါဂျနူ kinase (jak) မိသားစု TYK2, JAK1, JAK2 နှင့် JAK3 ပါဝင်သည်။
သုတေသီများ cytokine အချက်ပြအတွက်သိသာထင်ရှားသောအခန်းကဏ္ဍ JAKs ကစားသဘောပေါက်ပြီးတာနဲ့သူတို့လက်တွေ့လေ့လာမှုများတစ်အာရုံပိုဖြစ်လာခဲ့သည်။ Tofacitinib ဆေးခန်းအဆစ်အဆစ်အဘို့စမ်းသပ်အတည်ပြုခံရဖို့ပထမဦးဆုံး jak inhibitor ဖြစ်ခဲ့သည်။ Pfizer, Inc ကထုတ်လုပ်ထားတဲ့ Tofacitinib, အငယျဆုံးသောဒီဂရီမှ JAK3 နှင့် JAK1 နှင့် JAK2 ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ Tofacitinib သိသိသာသာ TYK2 မထိခိုက်ပါဘူး။
Tofacitinib-ပထမ jak တားအဆစ်အဆစ်များအတွက် Approved
Tofacitinib (brand name ကို Xeljanz) တစ်ခုမလုံလောက်တုံ့ပြန်မှုသို့မဟုတ်သည်းမခံသူပြင်းပြင်းထန်ထန်-တက်ကြွအဆစ်အဆစ်မှ moderately- နှင့်အတူအရွယ်ရောက်သူတစ်ဦးကုသမှုအဖြစ်အတည်ပြုခဲ့ပါတယ် methotrexate ။
Xeljanz နေ့စဉ်နှစ်ကြိမ်ယူခံရဖို့ 5 မီလီဂရမ်ဆေးလုံးအဖြစ်ရရှိနိုင်ကာပါးစပ်ဆေးဖြစ်ပါသည်။ ဒါဟာနှင့်အတူသို့မဟုတ်အစားအစာမပါဘဲခေါ်ဆောင်သွားနိုင်ပါသည်။ Xeljanz-XR (တိုးချဲ့ဖြန့်ချိ) လို့ခေါ်တဲ့မရရှိနိုင် 11 မီလီဂရမ်ကိုတစ်ကြိမ်-နေ့စဉ်ဆေးထိုးလည်းရှိပါသည်။ Xeljanz (ဆိုလိုသည်မှာ monotherapy အဖြစ်အသုံးပြု) တစ်ဦးတည်းယူနိုင်ပါသည်, သို့မဟုတ်ပါက methotrexate သို့မဟုတ်အခြား Non-ဇီဝ DMARDs အချို့နှင့်အတူပေါင်းစပ်နိုင်ပါတယ်။ Xeljanz ဇီဝမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူမသုံးသင့်ပါတယ်။
jak တားမူးယစ်ဆေးဝါး၏အန္တရာယ်ကင်းရှင်းရေး
ဘေးကင်းလုံခြုံမှု Xeljanz (tofacitinib) နှင့် ပတ်သက်. အကဲဖြတ်ခဲ့သည်နှင့်အမျှသုတေသီများကဇီဝဗေဒမူးယစ်ဆေးဝါးများမှနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကောက်ချက်ချခဲ့ကြသည်။ ရောဂါပိုးတစ်ခုတိုးချဲ့အန္တရာယ်နှင့်အတူအလားအလာမူမမှန်ရှိပါသည် အသည်း function ကိုစမ်းသပ်မှုများ နှင့် neutropenia (Neutrophils ၏အနိမ့်အဆင့်, သွေးဖြူဥဆဲလ်အမျိုးအစား), hyperlipidemia (သွေးထဲတွင်ခြီးမွှောကျ lipids သို့မဟုတ်အဆီ), နှင့်အတူမြင့်မားသောသွေးရည်ကြည် creatinine များအတွက်အလားအလာ tofacitinib အသုံးပြုခြင်း။
တစ်ဦးကက Black Box ကိုသတိပေးသည်ဤလေးနက်ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများသတိပေး tofacitinib ၏ခွင့်ပြုချက်နှင့်တံဆိပ်ကပ်ခြင်း၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအဖြစ်လိုအပ်ခဲ့သည်။
Baricitinib
Baricitinib အဆိုပါ FDA ကအဆိုပါ drugmaker, လီလီနှင့် Incyte ပေးပိုဆောင်းအချက်အလက်များ၏ပြန်လည်သုံးသပ်ဘို့အချိန်ခွင့်ပြု Baricitinib များအတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်ကာလတိုးချဲ့ထားပြီးဇန်နဝါရီ 2016 အတွက် FDA ကတစ် NDA (နယူးမူးယစ်ဆေးလျှောက်လွှာ) ကိုပေးပို့ဖို့ဒုတိယ jak inhibitor ဖြစ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါအပိုဆောင်းဒေတာတစ်ခု FDA ကသတင်းအချက်အလက်တောင်းဆိုမှုတုံ့ပြန်ထောက်ပံ့ခဲ့သည်။ အဆိုပါအပိုဆောင်းသတင်းအချက်အလက်မူရင်း NDA ဖို့အဓိကပြင်ဆင်ချက်အဖြစ်ရှုမြင်ခြင်းနှင့်သုံးသပ်ချက်ကိုကာလ 3 လအတွင်းဖြည့်စွက်ထားပါသည်။
ဒီဇင်ဘာလ 2016 ခုနှစ်, လူ့အသုံးပြုမှုများအတွက်ဆေးဝါးထုတ်ကုန်များများအတွက်ဥရောပဆေးဝါးများအေဂျင်စီ၏ကော်မတီ (CHMP) Olumiant (baricitinib) အတွက်ဥရောပသမဂ္ဂအတွက်စျေးကွက်ရှာဖွေရေးခွင့်ပြုချက် (အီးယူ) ပေးအပ်အကြံပြုခဲ့သည်။ Baricitinib ဖို့လုံလောက်စွာတုံ့ပြန်ကြပြီမဟုတ်သူကိုပြင်းထန်တက်ကြွအဆစ်အဆစ်မှအလယ်အလတ်နှင့်အတူအရွယ်ရောက်သူကုသမှုများအတွက်အကြံပြု, ဒါမှမဟုတ်တစ်ဦးသို့မဟုတ်ထိုထက်ပိုသည်ရောဂါ-ပြုပြင်မွမ်းမံ Anti-အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ (DMARDs) သည်းခံနိုင်ခြင်းနေသောခဲ့သည်။
Baricitinib ပြင်းထန်အဆစ်အဆစ်မှအလယ်အလတ်၏ကုသမှုများအတွက်ညွှန်ပြနေတဲ့တစ်ချိန်က-နေ့စဉ်ပါးစပ် JAK1 / 2 inhibitor ဖြစ်ပါတယ်။ လက်တွေ့စမ်းသပ် data ကိုယခင်ကတည်းကကုသမှုမရှိဘူးလူနာနှင့်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများပျက်ကွက်တဲ့သူတွေကိုသိသိသာသာနာကျင်မှုအတွက်တိုးတက်မှု, ပင်ပန်းနွမ်းနယ်, ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကို, အသက်ကိုရတတ်၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာကျန်းမာရေး-related အရည်အသွေးကိုသရုပ်ပြပါပြီ။
ထံမှသမ်မာကမျြး
တင်ရန်, jak inhibitors သေးငယ်တဲ့မော်လီကျူး DMARDs မဟုတ်ဘဲဇီဝဗေဒမူးယစ်ဆေးအဖြစ်သတ်မှတ်နေကြသည်။ အဆိုပါမူလတန်းခြားနားချက် jak inhibitors (ဆဲလ်အတွင်း၌) intracellularly အလုပ်လုပ်သောသည်နှင့်ဇီဝဗေဒမူးယစ်ဆေးဝါးများ extracellular ပစ်မှတ် (ဆဲလ်ရဲ့မျက်နှာပြင်ပေါ်မှာဥပမာ receptors) ရှိသည်။ ဇီဝထိုးဆေးသို့မဟုတ်ပြုတ်ရည်များကအုပ်ချုပ်နေစဉ်ဒါ့အပြင် jak inhibitors, ပါးစပ်မူးယစ်ဆေးဝါးများဖြစ်ကြသည်။
အဆစ်အဆစ်နှင့်အတူလူကုသမှုတူညီတဲ့တုံ့ပြန်မှုရှိသည်မဟုတ်အားလုံးပါဘူးကတည်းကကြောင့်ရရှိနိုင်အသစ်သောကုသမှုအတွက်ရွေးချယ်စရာများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေရန်နှင့်စေရန်အရေးကြီးပါသည်။ tofacitinib နှင့်အထက်ဆွေးနွေးခဲ့ကြသည်ခဲ့ပြီးသော baricitinib အပြင်, လက်တွေ့အဆင့် III ကိုစမ်းသပ်မှုတွေ filgotinib နှင့် ABT-494-နှစ်ဦးစလုံး JAK1 inhibitors သုံးပြီးတိုးတက်မှု၌ရှိကြ၏။
> Sources:
> Furst, ဒံယေလအီး, MD ။ ယင်းအဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းရောဂါအတွက်ဇီဝနှင့် Kinase inhibitors ၏အကျဉ်းချုပ်။ နောက်ဆုံးပေါ်။ ဖေဖော်ဝါရီလ 2, 2017 နောက်ဆုံးရေးသားချိန်။
> McInnes, Iain ခ, Ph.D ။ အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းရောဂါအတွက် Cytokine ကွန်ယက်: ကုထုံးများအတွက်အကျိုးသက်ရောက်မှု။ နောက်ဆုံးပေါ်။ နိုဝင်ဘာလ 5, 2015 နောက်ဆုံးရေးသားချိန်။
> Nakayamada, အက်စ် et al ။ အဆစ်အဆစ်များ၏ကုသမှုများအတွက် jak inhibitors တွင်လတ်တလောတိုးတက်မှု။ BioDrugs ။ အောက်တိုဘာလ 2016 ။
> O'Shea, ယောဟန်ဂျေ et al ။ Autoimmune ရောဂါများအတွက်ဂျနူ Kinase inhibitors ။ ယင်းအဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းရောဂါ၏ရာဇဝင်။ 2013 ခုနှစ်ဧပြီလ။
> Elvidge, Suzanne ။ Lilly နှင့် Incyte ရဲ့အဆစ်မူးယစ်ဆေးအပေါ် FDA ကနျ့ကွာမညျဆိုလြှငျဆုံးဖြတ်ချက်။ BiopharmaDIVE ။ ဇန်နဝါရီလ 17, 2017 ။