နှစ်လယ်ပိုင်းတွင် 2017 ခုနှစ်, Merck, သူတို့ရဲ့စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုမူးယစ်ဆေး, anacetrapib အတူအဓိကရလဒ်များလေ့လာမှုသူတို့ရဲ့ဖျောပွရုံးတင်စစ်ဆေးနှင့်အတူအဆင်သင့်ရလဒ်များကိုကြေညာခဲ့သည်။ Anacetrapib တိုးမြှင့်ဖို့ဒီဇိုင်းပြုလုပ် HDL လက်စထရော ( "ကောင်းသော" လက်စထရော) အဆင့်ဆင့်။ Merck ရဲ့သတင်းထုတ်ပြန်ချက်မှဆက်ပြောသည်အခါ, ဖော်ပြထားသည် ကုထုံးုင် , anacetrapib သိသိသာသာမှာရှိနသောသူလူနာများတွင်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များ၏ဖြစ်ပွားမှုလျှော့ချ နှလုံးရောဂါအတှကျအမွငျ့မားသောစွန့်စားမှု ။
အဆိုပါကြေငြာချက်အရှိဆုံးဒီအတွက်ကြောင့်နှလုံးအထူးကုတစ်ဦးကြီးတွေအံ့သြစရာအဖြစ်ရောက်လာတယ်။
အဘယ်ကြောင့်တစ်ဦးအံ့အားသင့်စရာ?
Anacetrapib လက်စထရော Ester လွှဲပြောင်းပရိုတိန်း (CETP) inhibitor, အထူးသညျအလှနျ HDL လက်စထရောသွေးအဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်ဖို့ဒီဇိုင်းမူးယစ်ဆေးဝါးများတစ်လူတန်းစားဖြစ်ပါတယ်။ မြင့်မားသော HDL လက်စထရောအဆင့်ကိုရှည်လျားလျှော့နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်နှင့်ဆက်နွယ်ခဲ့ကြသောကြောင့်, ကျွမ်းကျင်သူများရှည်လျား CETP inhibited ကြောင်းမူးယစ်ဆေးအဘယ်သူ၏နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်မြင့်မားသည်လူအလွန်အမင်းအကျိုးရှိသောဖြစ်သက်သေပြလိမ့်မယ်လို့ယုံကြည်ခဲ့တယ်။
ထို့ကြောင့် 1990 ခုနှစ်မှစ. အမျိုးမျိုးသောမူးယစ်ဆေးကုမ္ပဏီများသည်အများအပြား CETP inhibitors ဖွံ့ဖြိုးဆဲနှင့်စမ်းသပ်ဒေါ်လာဘီလီယံပေါင်းများစွာကုန်ရပြီ။ ရောနှောနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာကျွမ်းကျင်သူများနှင့်ရင်းနှီးမြှုပ်နှံသူများ CETP inhibitors အနည်းဆုံးအနည်းငယ် Blockbuster ဖြစ်လာလိမ့်မယ်လို့စဉ်းစားနီးပါးတညီတညွတ်တည်းရှိကြ၏။
ထိုသို့လမ်းထွက်လှည့်မထားပါဘူး။ တကယ်တော့ခုနှစ်, 2017 Merck ကြေညာချက်မတိုင်မီနှစ်ပေါင်းများစွာအဘို့, CETP inhibitors တစ်ကမ္ဘာလုံးအတိုင်းအတာဆေးဝါးသမိုင်းတွင်အများဆုံးအကုန်အကျ "တွေဆီကနေ" ၏တစ်ဦးအဖြစ်မှတ်ယူခံရဖို့လာခဲ့သည်။
တောင်မှ anacetrapib နှင့်အတူအောင်မြင်မှု Merck ရဲ့ပဏာမကြေငြာနှင့်အတူများစွာသောကျွမ်းကျင်သူများကယေဘုယျ, ဒါမှမဟုတ်အထူးသဖြင့် anacetrapib အတွက် CETP inhibitors ကြောင်းသံသယရှိနေဆဲ, လူတွေရဲ့ဘဝအပေါ်, ဒါမှမဟုတ်မည်သည့်မူးယစ်ဆေးကုမ္ပဏီ၏အမြတ်အစွန်းအပေါ်အပြုသဘောသက်ရောက်မှုများစွာရှိပါလိမ့်မယ်။
CETP inhibitors ၏သမိုင်းအကျဉ်း
က CETP ချို့တဲ့ကြွက်မြင့်မားတဲ့ HDL အဆင့်ဆင့်နှင့်မှခုခံခဲ့ကြောင်းလေ့လာသင်ယူခဲ့ပါတယ်အခါ CETP အင်ဇိုင်းဟန့်တား, 1990 ခုနှစ်မူးယစ်ဆေးဝါးထုတ်လုပ်သူများအနေနဲ့ဆွဲဆောင်မှုပစ်မှတ်ဖြစ်လာခဲ့သည် သွေးကြော ။
သိပ်မကြာခင်မှာပဲ (သုတေသီများသူတို့အဘို့အရှာဖွေနေစတင်တစ်ချိန်က), တော်တော်များများကလူလည်းသူတို့ရဲ့ CETP မြင့်မားတဲ့ HDL အဆင့်ဆင့်နှင့်ဆက်စပ်ခံရဖို့ထွက်လှည့်ကြောင်းဗီဇနှင့်တစ်ဦးကိုအလွန်လျှော့ချအန္တရာယ်အတွက်ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေသူဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည် သွေးကြောဆိုင်ရာသွေးကြောရောဂါ (CAD) ။
အဆိုပါဆိုလိုသိသာခဲ့သည်: ရိုးရှင်းစွာအ CETP တားစီးကြောင်းမူးယစ်ဆေးဒီဇိုင်း, သင် HDL အဆင့်ဆင့်ခြီးမွှောနှင့်ဖြင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါလျှော့ချပါလိမ့်မယ်။ ကြီးမြတ်အားထုတ်မှုနှင့်အတူတို့နှင့်ကြီးသောစရိတ်မှာအများအပြားမူးယစ်ဆေးကုမ္ပဏီများမှ့လုပ်ဖို့အဓိကအစီအစဉ်များကိုစတင်ဆောင်ရွက်ခဲ့သည်။ ထိုအခါနှစ်လယ်ပိုင်းတွင် 2000 ပြည့်နှစ်အသုံးပြုပုံတော်တော်များများကတိပေး CETP inhibitors နှင့်အတူလက်တွေ့စမ်းသပ်ခြင်းကြီးမြတ်ကြီးကျယ်ခမ်းနားခြင်းနှင့် Pre-Hatch ကြက်၏စိတ်အားထက်သန်ရေတွက်ဖို့, စတင်နေပြီခဲ့သည်။
နောက်ထပ်ဆယ်စုနှစ်တခုကျော်ဘို့, CETP inhibitors နှင့်အတူလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ၏ရလဒ်များစိတ်ပျက်စရာ (အနည်းဆုံးပြော) ခဲ့ကြသောအခါ, ဒါကြောင့်အံ့သြစရာအစစ်အမှန်ဖြစ်ခဲ့သည်။
torcetrapib (Pfizer) ဖြစ်ခဲ့သည်ကျရှုံးဖို့ပထမဦးဆုံးမူးယစ်ဆေး, အ illumination ရုံးတင်စစ်ဆေးခုနှစ်တွင် 2006 ခုနှစ်, high-အန္တရာယ်လူဦးရေမှလူ (ကုင်နှင့်အတူ) torcetrapib သို့မဟုတ်ရလဒ်များအရအိပ်ယာဖြစ်စေလက်ခံရရှိရန် randomized ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ CETP inhibitor လူတိုင်းကလုပ်ချင်သောအရာကိုလုပ်သလိုပဲ: torcetrapib လက်ခံရရှိလူတွေ HDL အဆင့်ဆင့်အတွက် 72 ရာခိုင်နှုန်းတိုးမြှင့်ခြင်း, LDL လက်စထရော-ဒီတော့နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များ၌ကြီးစွာသောလျှော့ချရေးမျှော်လင့်ခဲ့ပါတယ်အတွက် 24 ရာခိုင်နှုန်းလျော့နည်းခဲ့ရသည်။
သို့သော်ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ပျက်ခဲ့သည်။ လေ့လာမှု၏အဆုံးအသုံးပြုပုံ torcetrapib မှ randomized လူတွေအမှန်တကယ်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များအတွက် 25 ရာခိုင်နှုန်းတိုးခြင်းနှင့်သေဆုံးမှုအတွက် 58 ရာခိုင်နှုန်းတိုးလာပါသည်။ Pfizer လျင်မြန်စွာ torcetrapib စွန့်ပစ်။
ကျွမ်းကျင်သူများကဒီအနုတ်လက္ခဏာရလဒ်မှာကျယ်ပြန့်, ရင်သပ်ရှုမောဖွယ်အံ့သြစရာထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။ ဖှံ့ဖွိုးတိုးတနှစ်အောက်ကတခြား CETP inhibitors လည်းရလဒ်များတိုးတက်လာဖို့ပျက်ကွက်အဖြစ်အံ့အားသင့် HDL လက်စထရောအလွန်ကြီးမားတဲ့တိုးထုတ်လုပ်နေသော်လည်း, အောက်ပါနှစ်အတွင်းနှုတ်ထွက်စာလှည့်။
2012 ခုနှစ်, ဟော့ဖ်မန်း-La Roche ကသူတို့ရဲ့ကြီးမားတဲ့လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတစ်ခုကြားဖြတ်အစိုးရခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမျှလက်တွေ့အကျိုးရှိပြသတဲ့အခါမှာသူတို့ရဲ့ CETP inhibitor, dalcetrapib ၏ဖှံ့ဖွိုးတိုးတော့ဘူး။
နှင့် 2015 ခုနှစ်တွင်ဧလိ Lilly တူညီတဲ့အကြောင်းပြချက်များအတွက်, evacetrapib သူတို့ရဲ့ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုရပ်ဆိုင်းသွားခဲ့သည်။
2015 အသုံးပြုပုံလူတိုင်းနီးပါး CETP inhibitors လိုက်ရှာနေတဲ့မျက်စိကန်းသောလမ်းကြားဖြစ်လာခဲ့ကြောင်းယုံကြည်သည်။ အမှန်စင်စစ် Merck သူတို့ရဲ့အဲဒီအခြိနျမှာ anacetrapib နှင့်အတူရုံးတင်စစ်ဆေးဖျောပွရပ်တန့်စဉ်းစားပေမယ့်နောက်ဆုံးမှာသွားစောင့်ရှောက်ဖို့ရွေးချယ်တင်မြှောက်။
Merck က၎င်း၏ဇွန်လ, 2017 ကြေငြာချက်လုပ်သောအချိန်အားဖြင့်ကအံ့အားသင့်စရာဖြစ်ထွက်လှည့်မယ့် CETP inhibitor မဟုတ်ဘဲယင်း၏ပျက်ကွက်၏သရုပ်အောင်မြင်မှုဖြစ်ခဲ့သည်။
Way ကို, ဘယ်သူမှတကယ်ပဲအံ့ဩခြင်းသငျ့ပါဖြစ်စေ
ကျနော်တို့ HDL နှင့် ပတ်သက်. လူသိများဘာတစ်ဦးကိုအနီးကပ်ကြည့်ယူလျှင် လစ်ပိုပရိုတိန်း နှင့် CETP, အမျိုးမျိုးသော CETP inhibitors နှင့်မြင်သည် "အံ့သြစရာ" ရလဒ်များတစ်ဦးအံ့အားသင့်၏ဤမျှလောက်ဖြစ်လိမ့်မည်မဟုတ်ပေ။
ဒါဟာ CETP အင်ဇိုင်းများ၏လုပ်ရပ်များသည်အလွန်ရှုပ်ထွေးပြီးဖြစ်ကြောင်းထွက်လှည့်နှင့် HDL လက်စထရော, ဒါပေမယ့်လည်း LDL လက်စထရောကိုသာပေါ်နှင့် lipid ဇီဝြဖစ်၏အခြားရှုထောင့်အပေါ်အမျိုးမျိုးသောသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။ ကြောင့်ဒီရှုပ်ထွေးဖို့, ကတကယ် CETP အင်ဇိုင်းအတွက်လျော့ချရေးလက်တွေ့ရလဒ်များအပေါ်ရပါလိမ့်မယ်အဘယျသို့အကျိုးသက်ရောက်မှုရှေ့ဆက်အိုတိုမီ၏ခန့်မှန်းရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ အဆိုပါသုတေသနစာပေအမှန်တကယ် CETP တားစီးအချို့သောအခြေအနေများတွင်အမှုအရာပိုဆိုးစေအံ့သောငှါသက်သေအထောက်အထားများအများအပြားပေးပါသည်။
CETP လှုပ်ရှားမှုအတွက်မျိုးဗီဇလျော့ချရေးနှင့်အတူ (ကြှနျုပျတို့မှတ်ချက်ချကြကဲ့သို့) အချို့သောလူများမြင့်မားတဲ့ HDL အဆင့်ဆင့်နှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါတစ်ဦးလျှော့စွန့်စားမှုရှိစဉ်အခါဥပမာ,, က CETP တစ်ဦးကွဲပြားခြားနားသောပုံစံမျိုးဗီဇလျှော့ချရေးသူကိုအခြားသူများမြင့်မားတဲ့ HDL အဆင့်ဆင့်ရှိသည်ထွက်လှည့် ဒါပေမယ့်နှလုံးရောဂါတခုတိုးလာအန္တရာယ်။ ဒါဟာ CETP အင်ဇိုင်းတခါတရံမြှင့်တင်ရန်နှင့်တစ်ခါတစ်ရံတွင်ကနေကာကွယ်ပေး, ပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦးရဲ့မျိုးဗီဇပရိုဖိုင်ပေါ်တွင်၎င်းတို့၏ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြည်နယ်အပေါ်နှင့်ဖြစ်နိုင်သည်အခြားအချက်များပေါ်တွင် မူတည်. သွေးကြောအရှိန်နိုငျသောပုံပေါ်ပါတယ်။
ဤအချက်သရုပျဖျောဖို့, သုတေသီများတစ်အချို့သောမျိုးရိုးဗီဇပရိုဖိုင်းခဲ့သူ illumination ရုံးတင်စစ်ဆေးခြင်းမှလူများများအနက်အချို့သာလျှင်ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြပုံ, အဘယ်သူကိုအတွက် torcetrapib (ဒီမူးယစ်ဆေးဝါးခြုံငုံလူဦးရေအတွက်ရလဒ်များဆိုးရွားလာဆိုတဲ့အချက်ကိုရှိနေသော်လည်း) နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်လျှော့ချ။ ဖြစ်ကောင်းဖြစ်နိုင် CETP inhibitors ၏အောင်မြင်သောအသုံးပြုမှုမျိုးဗီဇနှင့် / သို့မဟုတ်ဇီဝဖြစ်စဉ်ကိုသုံးပြီးလူနာများ၏သတိထားရွေးချယ်ရေးလိုအပ်ပါလိမ့်မယ်။
အဆိုပါအချက်, CETP တားစီး၏အောင်မြင်မှုကိုမှာဒါမှမဟုတ်ရှုံးနိမ်ရှုပ်ထွေးပြီး multifactorial ဖြစ်ပါသည်, ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုမဆိုနှင့်အတူလက်တွေ့ရလဒ်များအားဖြင့် "အံ့အားသင့်" ဖြစ်ဟုဆိုကာမည်သူမဆိုဖြစ်ကောင်းဤပြဿနာဖြစ်ထွက်လှည့်ဖြစ်ပါတယ်ဘယ်လောက်ရှုပ်ထွေးနားလည်ရန်ပျက်ကွက်။
Anacetrapib တစ်ဦးနဲ့ Big Deal Be မှအထဲက Turn ကြမည်နည်း
ပျေါထှနျးရုံးတင်စစ်ဆေးခုနှစ်, atherosclerotic သွေးကြောရောဂါနှင့်အတူ 30,000 ကျော်လူပေါင်း anacetrapib ပေါင်း High-ထိုး atorvastatin ဖြစ်စေခံယူသို့မဟုတ်တစ်ဦးတည်း atoravstatin မှ randomized ခဲ့ကြသည်။ လေးနှစ်ပြီးနောက် anacetrapib လက်ခံရရှိရှိသူများအတွက်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်အတွက် 9% လျှော့ချရေးရှိ၏။ ပျေါထှနျးလေ့လာမှုမှာတိုင်းတာရလဒ်ကိုတစ် CAD ထံမှသေမင်း၏စုပေါငျးခဲ့ နှလုံးရောဂါ နှင့်သွေးကြောဆိုင်ရာသွေးကြော revascularization (ထိုသည်များအတွက်လိုအပ်ချက် ရှောင်ကွင်းခွဲစိတ် နှင့် / သို့မဟုတ်တစ် stent ) ။ ခြုံငုံသေဆုံးမှုမရှိလျှော့ချရေးသို့သော်ရှိခဲ့သည်။
တစ်ဦးသတင်းထုတ်ပြန်ချက်မှာတော့ Merck သူတို့ FDA ကနှင့်အတူမူးယစ်ဆေးခွင့်ပြုချက်အတွက် "file ဖို့ရှိမရှိစဉ်းစားပါ" လိမ့်မည်ဟုညွှန်ပြ။ ဒီအသိသာနှုတ်ဆိတ်နေမှုနဲ့ပတ်သက်ပြီးအောင်မြင်တဲ့လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုကြေညာမယ့်မူးယစ်ဆေးကုမ္ပဏီသတင်းထုတ်ပြန်ချက်အဘို့အပုံမှန်မဟုတ်သောဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာမူးယစ်ဆေးနှင့်အတူရေရှည်ကုထုံးကနေအမည်မသိအန္တရာယ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကအနည်းဆုံးသည့်အခါ anacetrapib ကနေအကျိုးကျေးဇူးများ၏ပြင်းအား, အတန်ငယ်မဖြစ်စလောက်ပေါ်လာဖွယ်ရှိတဲ့ tacit အသိအမှတ်ပြုသည်။
Anacetrapib အဆီဆဲလ်တွေထဲမှာအချိန်ကြာမြင့်စွာကာလအဘို့သိုလှောငျထားနှင့်, အရှင်အချိန်ကြာမြင့်စွာခန္ဓာကိုယ်ထဲတွင်ကျန်ရှိနေဆဲဖြစ်ပါတယ်။ ဤသည်ရှားပါးပေမယ့်လေးနက်သောအဆိပ်နောက်ဆုံးမှာရှာဖွေတွေ့ရှိသည်ဆိုလျှင်အဓိကစိုးရိမ်ပူပန်မှုဖြစ်ထွက်လှည့်ပေလိမ့်မည်။ ဒါကအချက်တစ်ချက်ကကုမ္ပဏီကရှေ့ကိုရွှေ့ဖို့ရှိမရှိဆုံးဖြတ်အဖြစ် "စဉ်းစားပါ" ရန်ရှိသည်တံ့သောတစ်ခုဖြစ်သည်။
ဒါကြောင့် Merck ဒီမူးယစ်ဆေးဝါးကနေကြီးမားတဲ့အမှုအရာမျှော်လင့်နှင့် anacetrapib မှာနောက်ဆုံးလူတိုင်းတစ်ချိန်ကမျှော်လင့်ထားကြောင်း Blockbuster CETP inhibitor ဖြစ်လာလိမ့်မည်ဟုအထူးသဖြင့်မဖြစ်နိုင်ပုံမေးခွန်းထုတ်စရာပုံရသည်။
ဘာမှမပါလျှင်အခုအချိန်မှာကြောင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်များ၏စီမံခန့်ခွဲမှုအတွက်နယ်ပယ်အေးဂျင့်, anacetrapib ဖြစ်လာစေခြင်းငှါပိုပြီးပုံရသည်။
ထံမှသမ်မာကမျြး
အဆိုပါ CETP inhibitor anacetrapib နှင့်အတူ၎င်းတို့၏လက်တွေ့အတွက်အောင်မြင်သောရလဒ်၏ Merck ရဲ့ကြေညာချက်, အားပေးအားမြှောက်နေချိန်မှာဒီအချိန်မှာအခက်အခဲတွေကြုံတွေ့လာမှတ်ရပါမည်။
အဆိုပါစိတ်ပျက်စရာသည်အခြား CETP inhibitors ၏သမိုင်း, ဒီအထူးသဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါး၏ပိုင်ထိုက်သောအခြို့, Merck ကိုယ်တိုင်ကမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့် ပတ်သက်. undecided ပုံရသည်ဆိုတဲ့အချက်ကိုပေးထားသောကျနော်တို့နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်လျှော့ချဖို့အရေးပါသောနည်းလမ်းသစ်အဖြစ် anacetrapib အကြောင်းကိုဤအချက်မှာအရမ်းစိတ်လှုပ်ရှားမဖွစျသငျ့တယျ ။
> Sources:
> Kosmas အီး, DeJesus အီး, Rosario: D, et al ။ CETP တားစီး: အတိတ်မအောင်မြင်တာနဲ့အနာဂတ်မျှော်လင့်ပါတယ်။ လက်တွေ့ဆေးပညာ Insights: နှလုံးရောဂါ 2016: 10 37-42 Doi: 10,4137 / CMC.S32667 ။
> အဆိုပါပူးပေါင်း Group မှ HPS3-TIMI55-ဖျောပွ။ atherosclerotic သွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက် Anacetrapib ၏ဆိုးကျိုးများ (ဖျောပွ) ။ N ကို Engl J ကို Med 2017; Doi: 10,1056 / HEJMoa170664 ။