တချို့ကဒီအတွက်ကြောင့်နှလုံးအထူးကုလက်စထရောလ်ဆေးသစ်လူတန်းစားများအတွက်ရိုင်းသွားနေကြသည်။
နှလုံးရောဂါ၏အမေရိကန်ကောလိပ်မှာ (ACC ရဲ့) နှစ်ပတ်လည်သိပ္ပံတွေ့ဆုံဆွေးနွေးပွဲနှစ်လယ်ပိုင်းတွင်မတ်လ 2015 ခုနှစ်တွင်ကမ်းရိုးတန်းရေပြင်မြို့တွင်း San Diego မှခုနှစ်တွင်အိမ်ရှင်အဖြစ်လက်ခံကျင်းပ, လေထု PCSK9 inhibitors ၏ဆွေးနွေးချက်နှင့်အတူမိုးသည်းထန်စွာဖြစ်ခဲ့သည်။ အထူးသတက်ရောက်သူအများအပြားဒီအတွက်ကြောင့်နှလုံးအထူးကုအပေါ်နှစ်ကြာမြင့်စွာစမ်းသပ်မှုတွေကနေရလဒ်တွေကိုအကြောင်းကိုအဖွဲ့ဝင်များကိုအီရန်ခဲ့ကြသည် Amgen ရဲ့ Repatha (evolocumab) ။ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေမှာတော့ evolocumab နှင့် Regeneron / Sanofi ရဲ့ Praluent (alirocumab) ကဲ့သို့သော PCSK9 inhibitors ကအနည်းဆုံးအဖြစ်တာုင်နှင့်ဒါနဲ့ပတ်သက်ပြီးပိုပြီးအဖြစ် LDL-C မှာ ( "မကောင်းတဲ့" လက်စထရော) ကိုလျော့ချဖို့ပြသခဲ့ကြသည်။
( ုင် ထိုကဲ့သို့သော Zocor နှင့် Crestor အဖြစ်မူးယစ်ဆေးဝါးများဖြစ်ကြသည်။
နောက်ဆုံးတွင်ရိုးရှင်းစွာပဲသူတို့ကိုလျှော့ချဖို့ LDL လက်စထရောအဆင့်ကိုလျှော့ချလည်းလေဖြတ်ခြင်းနှင့်နှလုံးရောဂါများကဲ့သို့အနာဂတ်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များ၏အန္တရာယ်လျှော့ချခြင်းမရှိဘဲအဘယ်သူမျှမအစစ်အမှန်အကျိုးခံစားခွင့်အပ်နှင်းလိမ့်မည်။ ဒီလိုရေရှည်ကြိုတင်ကာကွယ်အကျိုးအတွက်တည်ရှိခြင်းရှိမရှိထွက်တွက်ဆနိုင်ဖို့အတွက်ကျနော်တို့ကအားတက်စရာဖြစ်သော်လည်း, ကျနော်တို့လက်ရှိသကျသခေံဖြစ်ကြောင်း Single-တစ်နှစ်ရလဒ်များကိုထက်နှစ်ပေါင်းကြာကြာရေရှည်လေ့လာမှု ... လိုအပ်ပါတယ်။
PCSK9 inhibitors ဘာတွေလဲ?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin အမျိုးအစား 9 သို့မဟုတ် PCSK9 လက်စထရောနှင့်အဆီအက်ဆစ်ဇီဝြဖစ်အတွက်အခန်းကဏ္ဍသောမျိုးဗီဇဖြစ်ပါတယ်။ PCSK9 ၏ရှားပါးမျိုးဗီဇမျိုးကွဲနှင့်အတူပြည်သူ့အလယ်အလတ်-ပြင်းထန်မှုုင်အပေါ်သူတို့အားနှိုင်းယှဉ် LDL-C မှာ ( "မကောင်းတဲ့" လက်စထရော) ၏အဆင့်ဆင့်ရှိခြင်းအဖြစ်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ထို့အပြင်ထိုဗီဇထဲမှာဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေကြီးစိုး autosomal ချိတ်ဆက်ပြီ မိသားစု hypercholesterolemia , အလွန်မြင့်မား lipids ၏အဆင့်ဆင့်သို့မဟုတ်လက်စထရောနှင့်နှလုံးရောဂါဖြစ်ပေါ်စေသည်သောအန္တရာယ်ရှိရောဂါ။
အသီးသီး Repatha နှင့် Praluent: ထိုကဲ့သို့သောလေ့လာတွေ့ရှိချက်များအလငျး၌မူးယစ်ဆေးဝါးကုမ္ပဏီများမှ Amgen နှင့် Regeneron / Sanofi (ထို PCSK9 ဗီဇအားဖြင့်အဘို့အ coded) ကို PCSK9 ပရိုတိန်းပစ်မှတ်ထားကြောင်း monoclonal ပဋိဖန်တီးခဲ့ကြသည်။
PCSK9 inhibitors အတူကုထုံးတစ်ခုမှာတစ်နှစ်တာပြီးနောက်ရလဒ်များ (ish)
မတ်လ 17, 2015 တွင်, ဆေးပညာ၏နယူးအင်္ဂလန်ဂျာနယ် evolocumab ရဲ့ OSLER-1 ကနေ 52-ရက်သတ္တပတ်ရလဒ်များနှင့် Regeneron / Sanofi ရဲ့ Odyssey လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေကနေ OSLER-2 စမ်းသပ်မှုတွေနဲ့ 78-ရက်သတ္တပတ်ရလဒ်များမှာအသေးစိတ်နှစ်ခုစာတမ်းများထုတ်ဝေခဲ့ပါတယ်။
အဆိုပါ OSLER စမ်းသပ်မှုတွေထဲကနေတချို့ကအရေးကြီးသောရလဒ်များအောက်ပါတို့ပါဝင်သည်:
- ကုထုံး၏ 48 ပတ်ကြာတဆင့် evolocumab နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်အမျိုးမျိုးအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူသင်တန်းသားများအတွက် 61 ရာခိုင်နှုန်း LDL-C ကိုအဆင့်ဆင့်၏လျှော့ချရေးထောကျ။
- ကုထုံး၏ 52 ပတ်ကြာတဆင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များ (နှလုံးရောဂါ, လေဖြတ်ခြင်း၏နှုန်းမှာ TIA ယူပြီးသူတို့အဘို့ဤမျှလောက်ထွက်နှင့်) evolocumab တာမဟုတ်သူတွေကိုသင်တန်းသားများအတွက် 2,18 ရာခိုင်နှုန်းကိုခံခဲ့ရပေမယ့်စံ-of စောင့်ရှောက်မှုနောက်ခံကုထုံးအပေါ် (ုင်တာ) 0.95 ရာခိုင်နှုန်းသာနှိုင်းယှဉ် evolocumab နှင့် (ုင်တာ) စံ-of စောင့်ရှောက်မှုနောက်ခံကုထုံးပေါ်မှာ။
- arthralgia ခြင်း, ခေါင်းကိုက်ခြင်း, ခြေလက်နာကျင်မှုများနှင့်ပင်ပန်းနွမ်းနယ်အပါအဝင် nonspecific ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများနှင့်အတူ Neurocognitive ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ evolocumab ယူပြီးသင်တန်းသားများအတွက်ပိုပြီးမကြာခဏအစီရင်ခံခဲ့သည်။
Odyssey စမ်းသပ်မှုတွေထဲကနေတချို့ကအရေးကြီးသောရလဒ်များအောက်ပါတို့ပါဝင်သည်:
- ကုထုံး 78 ပတ်ကြာတဆင့် alirocumab High-အန္တရာယ်လူနာအပါအဝင်အားလုံးပါဝင်သူများအတွက် 60 ခန့်ရာခိုင်နှုန်းမှတ်အားဖြင့် (မိသားစု hypercholesterolemia သို့မဟုတ်ဆေးလိပ်သောက်ဒါကြောင့်ထွက်ဆီးချိုရောဂါနှင့်တူသောမျိုးစုံနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်အချက်များနှင့်အတူသူတို့အား) LDL-C ကိုအဆင့်ဆင့်လျှော့ပေါ့ပေးခဲ့ပါတယ်။
- alirocumab နှင့်အတူကုသမှုတွေကပေါ်ကနေဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများဆေးထိုး-site ကိုတုံ့ပြန်မှု, myalgia, neurocognitive နှင့် ophthalmologic ဖြစ်ရပ်များပါဝင်သည်။
- ဒီလေ့လာမှုမှာအားလုံးလူနာုင်-ဖြစ်စေ High-ထိုးသို့မဟုတ်အများဆုံးသည်းခံထိုးမှာပေါ်ပြီးသားဖြစ်ကြသည်။ alirocumab လက်ခံရရှိလူနာများတွင်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များနှုန်းရလဒ်များအရအိပ်ယာရှိသူများအတွက် 1.7 ရာခိုင်နှုန်းသာရှိပြီးပြည်ပမှ 3.3 ရာခိုင်နှုန်းသာရှိခဲ့သည်။
PCSK9 inhibitors သစ်ုင်ဖြစ်ပါသလား
နှလုံးအထူးကုဆရာယခုအဆုံးသတ်-All-ဖြစ်-အားလုံး biomarker အဖြစ်လက်စထရောရဲ့ status ကိုမေးမြန်းနေကြသည်။ ကျနော်တို့ယခင်သုတေသနကနေလေ့လာသင်ယူပြီးပြီအဖြစ်သာ LDL-C ကိုလျှော့ချတချို့မူးယစ်ဆေးဝါး, HDL ကိုတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်ဒါထွက်ထိုကဲ့သို့သောလေဖြတ်သို့မဟုတ်နှလုံးရောဂါ၏ကြိုတင်ကာကွယ်ရေးအဖြစ်အဘယ်သူမျှမအစစ်အမှန်ကမ္ဘာအကျိုးအတွက်အပ်နှင်းလိမ့်မည်။ လက်စထရောနှင့် lipids ကျွန်တော်တို့ရဲ့ခန္ဓာကိုယ်ထဲမှာအပြန်အလှန်သောလမ်းကျွန်တော်တို့ဟာလက်ရှိနားလည်ထက်ပိုမိုရှုပ်ထွေးသည်။
ဝေးအသုံးပြုပုံနှလုံးရောဂါကုသမှုအတွက်ကျနော်တို့ရှိသည်သောအကောင်းဆုံး option ကိုုင်အနာဂတ်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များကိုကာကွယ်တားဆီးတဲ့ထူးခြားတဲ့မူးယစ်ဆေးလူတန်းစားဖြစ်ကြသည်။ ယင်းဆေးဝါးများဖြစ်ကောင်း LDL အဆင့်ကိုလျှော့ချမသာသဖြင့်ဒါပေမယ့်လည်းကျွန်တော်တို့ရဲ့သွေးလွှတ်ကြောကိုတက်ခုံဖိနပ်ကြောင်း plaque တည်ငြိမ်နေဖြင့်အလုပ်လုပ်ကြသည်။
အဆိုပါုင်ကဲ့သို့အသုံးဝင်သောထည့်သွင်းစဉ်းစားရမည့် PCSK9 inhibitors အဘို့အလို့ငှာ, ငါတို့ Amgen လက်ရှိတွင် FOURIER လေ့လာမှုအတူတကွချပြီးအဘယ်ကြောင့်ဖြစ်သည့်, ရလဒ်များနှစ်ပေါင်းများစွာလိုအပ်ပါတယ်။ အဆိုပါ FOURIER လေ့လာမှုသူတို့အားယူပြီးုင်နှင့်လေဖြတ်ခြင်းနှင့်နှလုံးရောဂါများကဲ့သို့နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များအတွက်မြင့်မားတဲ့အန္တရာယ်မှာ evolocumab ၏အုပ်ချုပ်ရေး၏ငါးနှစ်စာမေးပွဲဖြစ်သွားသည်။ (သင်စိတ်ဝင်စားတယ်ဆိုရင်, AMGEN လက်ရှိလေ့လာမှုအဘို့အသင်တန်းသားများကိုတောင်းခံခြင်းဖြစ်ပါသည်။ ) အဆိုပါ FOURIER လေ့လာမှုကနေရလဒ်တွေကိုအတူ, သုတေသီများနှစ်ပေါင်းများစွာမှတစ်နှစ်ကာလအတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိဆိုးရွားသောနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များအတွက်ကျဆင်းခြင်းတိုးချဲ့ဖို့မျှော်လင့်ပါတယ်။ ထို့အပြင်လေ့လာမှုကနေရလဒ်တွေကိုကျွန်တော်တို့ကိုပိုကောင်း PCSK9 inhibitors ကနေလူနာထားတဲ့လူဦးရေကအကောင်းဆုံးအကျိုးကျေးဇူးကိုနားလည်ကူညီလိမ့်မည်။
ငါတို့မြင်လျှင်နှစ်အနည်းငယ်အတွင်း, ထို့နောက်ကျွန်တော် Amgen, evolocumab ရဲ့ထုတ်လုပ်သူတစ်ဦးုင်ကဲ့သို့အောင်မြင်မှုမှာရှာနေနိုင်, ရေရှည်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအကျိုးခံစားခွင့်အပ်နှင်း။ ထိုကဲ့သို့သောအောင်မြင်မှု evolocumab ကနေလူနာထားတဲ့လူဦးရေတတျနိုငျသအကောင်းဆုံးအကျိုးကျေးဇူးသေချာများအတွက်မသိမမှတ်ဘဲအပြင်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ခြွင်းချက်ဖြစ်ပါသည်, PCSK9 inhibitor အကြောင်းကိုတဦးတည်းအတော်လေးစိုးရိမ်ပူပန်ဖွယ်အရာလည်းမရှိ: သုတေသနဗဟိုအာရုံကြောစနစ်နှင့်အတူအချို့သောလူများ, evolocumab နှင့် alirocumab may ရှုပ်ထွေးအတွက်အကြံပြုထားသည်။ ပိုများသောအထူးသက, Odyssey ရုံးတင်စစ်ဆေး alirocumab တစ်နည်းနည်းနဲ့, မှတ်ဉာဏ်အယှက်သတိမေ့ခြင်းဖြစ်ပေါ်စေသို့မဟုတ်ရှုပ်ထွေးမှုများဖြစ်ပေါ်စေကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။
သတင်းရင်းမြစ်
3/15/2015 အပေါ်လက်တွေ့ Key ကိုကနေ 2015 ခုနှစ် Access အတွက် Elsevier ထံမှရော်ဘာ Desai နဲ့ MS Sabatine အားဖြင့် "hypercholesterolemia နှင့်အတူလူနာအတွက် PCSK9 တားစီး" အမည်ရဆောင်းပါးသည်။
JG Robinson နဲ့ NEJM 3/17/2015 ထံမှ Co-စာရေးဆရာများက "lipids နှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာပွဲများလျှော့ချအတွက် Alirocumab ၏ထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှု" အမည်ရဆောင်းပါးသည်။ 3/15/2015 အပေါ်ဝင်ရောက်။
က MS Sabatine နှင့် NEJM 3/17/2015 ထံမှ Co-စာရေးဆရာများက "Lipids နှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာပွဲများလျှော့ချအတွက် Evolocumab ၏ထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှု" အမည်ရဆောင်းပါးသည်။ 3/15/2015 အပေါ်ဝင်ရောက်။
"ကောငျး Is LDL လက်စထရောလျော့ချ, ဒါပေမယ့်ဘယ်လိုနဲ့ဘယ်သူ့ကိုအတွက်?" အမည်ရဆောင်းပါးသည် NJ ကျောက်စာများနှင့် NEJM 3/17/2015 ထံမှ DML ဂျိမ်းစ်သည်။