PCSK9 inhibitors သစ်လက်စထရော "အံ့ဖွယ်" မူးယစ်ဆေးဝါးရှိပါသလား

PCSK9 inhibitors ဂတိတော်ကိုပြပါ, ဒါပေမယ့်ကျနော်တို့အများကြီးပိုမိုသောအချက်အလက်များမလိုအပ်

Anti-လက်စထရောမူးယစ်ဆေးဝါးများ-The PCSK9 ၏အသစ်လူတန်းစားဟာနှလုံးအထူးကုအသိုင်းအဝိုင်းအတွင်းဘက်ဇ်တွေအများကြီးကို inhibitors-သည်, အမျိုးမျိုးသောအစီရင်ခံစာများသည်ဤအသစ်သောမူးယစ်ဆေးဝါးများအခက်အခဲယူပြီးရှိသည်သောလူနာများအဘို့ကြီးစွာသောအခြားရွေးချယ်စရာဖြစ်နိုင်သည်အကြံပြု ုင် ။ ပထမဦးဆုံးနှစ်ဦးကို PCSK9 inhibitors-Repatha (evolucumab) နှင့် Praluent (alirocumab) 2015 ခုနှစ်တွင်အသုံးပြုမှုအတွက်အတည်ပြု -were ။

အဆိုပါ PCSK9 inhibitor မူးယစ်ဆေးဝါးများအမှန်ပင်လက်စထရော-လျှော့ချအတွက်အဓိကအောင်မြင်မှုများကိုကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။

သို့သော်မိမိတို့၏ရေရှည်လုံခြုံမှုနှင့်ထိရောက်မှုသေးအပြည့်အဝကိုထူထောင်ကြသည်မဟုတ်။ ဆိုလိုသည်မှာ၎င်း, မိမိတို့အလွန်မြင့်မားကုန်ကျစရိတ်, လက်တွေ့ဆေးပညာမှာသူတို့ရဲ့သင့်လျော်သောနေရာအရပ်၏ယနေ့နေဆဲမသေချာအများဆုံးဆရာဝန်များကအရွက်။

ဘယ်လို PCSK9 inhibitors အလုပ်လုပ်သလား?

ယင်းဆေးဝါးများလို့ခေါ်တဲ့လက်စထရောထိန်းညှိတားစီးအသည်းအတွက် (PCSK9) "proprotein convertase subtilisin / 9 kexin" ။ အသည်းဆဲလ်များ၏မျက်နှာပြင်ပျံ့နှံ့နေတဲ့ခညျြနှောငျရာ LDL receptors, ဆံ့ LDL အမှုန် (ဆံ့ရာ LDL လက်စထရော ) နှင့်အသွေးကိုမှသူတို့ကိုဖယ်ရှားလိုက်ပါ။ အဆိုပါ LDL အမှုန်များနှင့် LDL receptors နှစ်ဦးစလုံးထို့နောက် LDL အမှုန်မပါဘဲကျိုးရှိရာအသည်းဆဲလ်သို့ပြောင်းရွှေ့နေကြသည်။ အဆိုပါ LDL receptors ပြီးတော့ဘယ်မှာသူတို့နိုင်ပါတယ် "ထောင်ချောက်" ပိုပြီး LDL အမှုန်အသည်းဆဲလ်၏မျက်နှာပြင်ကိုပြန်သွားပါ။

PCSK9 လည်း LDL receptors ဖို့ချည်နှောင်ထားတဲ့စည်းမျဉ်းပရိုတိန်းသည်။ PCSK9 အားဖြင့်ချည်နှောင်လျက် LDL receptors ဆဲလ်မျက်နှာပြင်မှပြန်ပြန်လည်အသုံးပြုကြသည်မဟုတ်ပေမယ့်အစားဆဲလ်အတွင်း၌ပြိုပျက်နေကြသည်။

ထို့ကြောင့်, PCSK9 သွေးကြောထဲကနေ LDL လက်စထရောကိုဖယ်ရှားဖို့အသည်းများ၏စွမ်းရည်ကိုကန့်သတ်။ PCSK9 ဟန့်တားခြင်းအားဖြင့်ဤအသစ်သောမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုထိရောက်စွာ LDL လက်စထရောကိုဖယ်ရှားခြင်း, LDL အသှေးကိုအဆင့်ဆင့်လျှော့ချဖို့အသည်းရဲ့စွမ်းရည်ကိုတိုးတက်စေ။

တစ်ဦး PCSK9 inhibitor LDL လက်စထရောအဆင့်ကိုပုံမှန် 50 mg / dL အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောမောင်းနှင်နှင့်မကြာခဏ 25 mg / dL သို့မဟုတ်ထိုထက်နည်းရန်ဖြစ်ကြောင်း, High-ထိုးုင်ကုထုံးမှဆက်ပြောသည်သောအခါ။

အဆိုပါ PCSK9 inhibitors

အဆိုပါ PCSK9 စည်းမျဉ်းပရိုတိန်းအစောပိုင်း 2000 ခုနှစ်တွင်ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်တဲ့အခါ, သိပ္ပံပညာရှင်များချက်ချင်းဒီပရိုတိန်းဟန့်တားသိသိသာသာလျှော့ချ LDL လက်စထရောအဆင့်ကိုဖြစ်ပေါ်သင့်ကြောင်းအသိအမှတ်ပြုခဲ့ကြသည်။ မူးယစ်ဆေးကုမ္ပဏီများသည်ချက်ချင်း PCSK9 inhibitors ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့တစ်ပြေးပြိုင်ပွဲသို့စတင်ဆောင်ရွက်ခဲ့သည်။

ထူးခြားဤမူးယစ်ဆေးဝါးများနှစ်ခုပြီးသားလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်ဖွံ့ဖြိုးပြီးနှင့်စမ်းသပ်ပြီးပြီ: evolucumab (Amgen ကတီထွင် Repatha,) နှင့် alirocumab (Sanofi နှင့် Regeneron ကတီထွင် Praluent,) ။ ဒီဆေးတွေနှစ်ယောက်စလုံးများမှာ monoclonal ပဋိ ဘယ်နေရာမှာအခြားသာ PCSK9 တခုတခုအပေါ်မှာအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်ဖို့ဒီဇိုင်းနှင့် (သီအိုရီအနည်းဆုံး), ။ သူတို့ကနှစ်ဦးစလုံး (အင်ဆူလင်ကုထုံးလိုမျိုး) အရေပြားအောက်ဆုံးဆေးထိုးခြင်းဖြင့်အုပ်ချုပ်နေကြပြီး, တစ်လလျှင်တစ်ကြိမ်သို့မဟုတ်နှစ်ကြိမ်ပေးအပ်ထားတယ်။

PCSK9 inhibitors နှင့်အတူလက်တွေ့စမ်းသပ်မှု

အစောပိုင်းလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေကဤအသစ်သောမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏လုံခြုံမှုနှင့်သည်းခံစိတ်အကဲဖြတ်ရန်ဒီဇိုင်း evolucumab (ထို OSLER စမ်းသပ်မှုတွေ) နှင့် alirocumab နှင့်အတူ (ထို Odyssey စမ်းသပ်မှုတွေ), နှင့်အတူကောက်ယူခဲ့ကြသည်။

ဤအစမ်းသပ်မှုတွေမှာတော့အဘယ်သူ၏လက်စထရောအဆင့်ကို 4500 ကျော်လူနာများကိုဒီဆေးတွေထဲကတစ်ခုသို့မဟုတ်အခြားလက်ခံရရှိကုသရန်ခက်ခဲသက်သေပြခဲ့သည်။ လူနာတစ်ဦးုင်မူးယစ်ဆေးများနှင့်အတူတစ် PCSK9 inhibitor, ဒါမှမဟုတ်တစ်ဦးဖြစ်စေလက်ခံရရှိရန် randomized ခဲ့ကြသည် ုင်မူးယစ်ဆေး တစ်ဦးတည်း။ အဘယ်သူမျှမလူနာများကိုသာ PCSK9 inhibitor ဖြင့်ကုသခံခဲ့ရသည်သတိပြုပါ။

အားလုံးလေ့လာမှုသင်တန်းသားများုင်ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။

ဤအစမ်းသပ်မှုတွေအပေါငျးတို့သအတွက်ရလဒ်တွေကိုအလားတူ-LDL လက်စထရောတစ်ဦးတည်းတစ်ုင်နဲ့ကုသထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်အဖြစ်ခန့် 60 ရာခိုင်နှုန်းက PCSK9 inhibitor ကိုလက်ခံရရှိလူနာလျှော့ချခဲ့သည်ခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားအစောပိုင်းစမ်းသပ်မှုတွေအထူးနှလုံးသွေးကြောရလဒ်များအတွက်တိုးတက်မှုတိုင်းတာရန်ဒီဇိုင်းရေးဆွဲ, ဒါပေမယ့်လူတွေအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာရလဒ်များတစ် PCSK9 inhibitor အလားအလာကြည့်ရှုလက်ခံရရှိရန် randomized မခံခဲ့ရပါ။

နှောင်းပိုင်းတွင် 2016 ခုနှစ်တွင် GLAGOV လေ့လာမှု, ထိုအတူ 968 လူတွေကိုပြ သွေးကြောဆိုင်ရာသွေးကြောရောဂါ (CAD) ပမာဏအတွက် evolocumab ပေါင်းတစ်ုင်သို့မဟုတ်တစ်ဦးတည်းတစ်ုင်ဖြစ်စေနှင့်အတူကုသမှု randomized သူ, (ပျမ်းမျှ) evolocumab ကြုံတွေ့လက်ခံရရှိသူတွေကိုတစ်ဦး 1 ရာခိုင်နှုန်းလျှော့ချရေး သူတို့ရဲ့၏ atherosclerotic plaque -a အတော်လေးအဆင်သင့်ရလဒ်ကို။

တစ်ဦး PCSK9 inhibitor အပေါ်လက်တွေ့ရလဒ်များအကဲဖြတ်ဖို့ဒီဇိုင်းကိုပထမဦးဆုံးအဓိကစမ်းသပ်မှုသည် FOURIER ရုံးတင်စစ်ဆေးဤကြီးမားသောလေ့လာမှု CAD အတူ 27,000 ကျော်လူပေါင်းစာရင်းသွင်း, တဖန် evolocumab ပေါင်းတစ်ဦးတည်းတစ်ုင်နှိုင်းယှဉ်တစ်ဦးုင်လက်ခံရရှိရန်သူတို့ကို randomized အစောပိုင်း 2017 ခုနှစ်တွင်ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေခဲ့သည်။ 22 လအတွင်းပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲအချိန်ပြီးနောက်, evolocumab အုပ်စုတွင်လက်တွေ့ရလဒ်များသိသာစွာတစ်ခုသာကျိုးနွံအတိုင်းအတာအထိသော်လည်းတစ်ဦးစာရင်းအင်းရှုထောငျ့မှတိုးတက်ခဲ့သည်။ အထူးသတဲ့နှလုံးတိုက်ခိုက်မှုများ၏အန္တရာယ် 1.5 ရာခိုင်နှုန်းလျှော့ချခဲ့ပါတယ်, 1.5 ရာခိုင်နှုန်းကိုလည်းထိုးဖောက်ဆေးပညာဆိုင်ရာကုထုံးလိုအပ်နေများ၏အန္တရာယ်နှင့် 0.4 ရာခိုင်နှုန်းလေဖြတ်မှုအန္တရာယ်ကို။ သေမင်း၏ဖြစ်ပွားမှုသိသိသာသာလျှော့မခံခဲ့ရပါဘူး။ ဒါကြောင့်လက်တွေ့အကျိုးခံစားခွင့်များပြင်းအားအမှုကပိုနှစ်အနည်းငယ်ကြာမြင့်မည်ကြောင်းအချို့များအတွက်မှတ်တမ်းတင်, ကြာကြာနောက်ဆက်တွဲကြိမ်နှင့်အတူတိုးတက်စေလိမ့်မည်ဟုယူဆရသည်နေစဉ်။

ဘေးထွက်သက်ရောက်မှု PCSK9 inhibitors နှင့်အတူ

PCSK9 inhibitors နှင့်အတူလက်တွေ့လေ့လာမှုများမှာတော့လူနာအများစုမှာအနည်းဆုံးအချို့ဘေးထွက်ဆိုးကျိုး-အဓိကအားဖြင့်ထိုးနေရာတွင်တုံ့ပြန်မှုအရေကိုချွတ်ခဲ့ပေမယ့်ဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှုကိုလည်းကြွက်သား (ထိုအလားတူနာကျင်မှုပါဝင်သည် ုင်၏ကြွက်သားဘေးထွက်ဆိုးကျိုး ) နှင့် neurocognitive ပြဿနာများ (အထူးသ, သတိမေ့ခြင်း နှင့်မှတ်ဉာဏ်ချွတ်ယွင်း) ။ ကနဦးလေ့လာမှုများတွင်ဤသူ၌အဆုံးစွန်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးတစ်ခု PCSK9 inhibitor မှ randomized လူနာအကြမ်းဖျင်း 1 ရာခိုင်နှုန်းတွင်တွေ့မြင်ခဲ့ရသည်။

၏ဖြစ်ပွားမှု သိမြင်မှုပြဿနာများ , အနိမ့်အနေဖြင့်အချို့သောသတိပေးအလံကြီးပြင်းခဲ့သည်။ တစ်ဦးတည်းတစ်ုင်လက်ခံရရှိလူတွေကိုနှိုင်းယှဉ်အခါ FOURIER ရုံးတင်စစ်ဆေးတစ်ခွဲလေ့လာမှုမှာတော့ evolocumab ပေါင်းတစ်ုင်လက်ခံရရှိပြည်သူများအကြားသိမြင် function ကိုမသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုရှိခဲ့သည်။ သို့သော်မေးခွန်းအချိန်ကြာမြင့်စွာကာလအတွက်အလွန်နိမ့်အဆင့်ဆင့်မှလက်စထရောအဆင့်ကိုကားမောင်းရှိမရှိဖြစ်နေဆဲမူးယစ်ဆေးဝါးများအဲဒီလိုလုပ်ဖို့အသုံးပြုကြသည်သမျှသိမြင်မှုကျဆင်းလာမှုအန္တရာယ်ကိုတိုးပွားစေလိမ့်မည်။ တနည်းကား, ရေရှည်နောက်ဆက်တွဲဤအရေးကြီးသောဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုအပေါ်ပိုကောင်းတဲ့လက်ကိုင်ရရှိရန်လိုအပ်နေသည်။

အမြင်အတွက် PCSK9 inhibitors

အဆိုပါ PCSK9 inhibitors အမှန်ပင်လက်စထရောကိုကုသအတွက်အဓိကအောင်မြင်မှုများဖြစ်ထွက်လှည့်ခြင်း, နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်လျှော့ချအတွက်ဖြစ်နိုင်သည်။ သို့သော်များစွာသောဒီအတွက်ကြောင့်နှလုံးအထူးကုများကထုတ်ဖော်ပြောဆိုလျက်ရှိရှိသမျှကိုစိတ်အားထက်သန်နေသော်လည်း, ယခုကြှနျုပျတို့အဘို့သင့်လျော်သောရှုထောင့်မှာရှိတဲ့အရာတို့ကိုစောင့်ရှောက်စေသင့်ပါတယ်။

ဤအသစ်ကိုမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူနှလုံးသွေးကြောရလဒ်များ (အတော်လေးရေတိုရေရှည်လေ့လာမှုများအတွက်) သိသိသာသာတိုးတက်လာခြင်းကိုခံရပုံပေါ်နေချိန်တွင်ပထမဦးစွာယင်းတိုးတက်မှု၏ပြင်းအားယခုအချိန်အထိအလွန်ကြီးမားမဟုတ်ပါဘူး။ ရေရှည်နောက်ဆက်တွဲကယ့်ကိုသူတို့ကနောက်ဆုံးမှာရေရှည်သေဆုံးမှုအကျိုးရှိသည်မည်လော, ဒီဆေးတွေကိုထုတ်လုပ်-နှင့်, အထူးသဖြင့်မည်မျှအကျိုးကျေးဇူးကိုတွေ့မြင်ရန်လိုအပ်သောဖြစ်လိမ့်မည်။

ဒုတိယအချက်မှာအားလုံးခေတ်သစ် "ဒီဇိုင်နာမူးယစ်ဆေးဝါးများ" (မူးယစ်ဆေးဝါးများချုပ်လုပ်တိကျတဲ့မော်လီကျူးပစ်မှတ်များအတွက်) ကဲ့သို့ပု PCSK9 inhibitors အလွန်စျေးကြီးတယ်။ သူတို့ရဲ့အသုံးပြုမှုအနည်းဆုံးကနဦးနှစ်များတွင်နီးပါးဆက်ဆက်အလွန်မြင့်မားအန္တရာယ်မှာဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, အဘယ်သူ၏စွန့်စားမှုသိသိသာသာုင်-ထိုကဲ့သို့သောနှင့်အတူလူအဖြစ်နှင့်အတူလျှော့ချမရနိုင်သူတွေကိုကန့်သတ်ပါလိမ့်မည် မိသားစု hypercholesterolemia ။

ဒီဆေးတွေုင်ကုထုံးတစ်ခုအစားထိုးအဖြစ်အကြောင်းကိုစကားပြောလျက်ရှိသည်နေချိန်မှာတတိယ, ငါတို့သည်ဂရုတစိုက်နေ့စွဲဖို့လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေုင်အပြင်သူတို့ကိုသုံးသတိပြုပါသင့်တယ်, မယ့်အစားုင်၏။ ဒါကြောင့်ကျနော်တို့ကတကယ်တော့သူတို့ကအလားအလာုင်အစားထိုးဖြစ်ထွက်လွဲစေခြင်းငှာရှိမရှိကျွန်တော်တို့ကိုပြောပြရန်မလက်တွေ့ဒေတာရှိသည်။

အဆိုပါ PCSK9 မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဘေးကင်းလုံခြုံမှုပရိုဖိုင်းကိုယခုအထိအလားအလာကြည့်နေစဉ်စတုတ္ထ, ပွင့်လင်းမေးခွန်းများကိုအဲဒီမှာအမြဲတည်တော်မူ၏ အချိန်ကြာမြင့်စွာကာလအတွက် Ultra-အနိမ့်အဆင့်ဆင့်မှကားမောင်းလက်စထရောသိမြင် function ကိုနှင့်စပ်လျဉ်းအထူးသဖြင့်အဖြစ်အနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတန်ပြန်ထွက်လွဲစေခြင်းငှာရှိမရှိသကဲ့သို့အထူးသဖြင့်။

> Sources:

> Nicholls SJ, Puri R ကို, အန်ဒါဆင်ကို T, et al ။ ုင်-ကုသလူနာများအတွက်သွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ၏တိုးတက်မှုအပေါ် Evolocumab ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ အဆိုပါ GLAGOV လက်တွေ့စမ်းသပ် randomized ။ ဂျေအေအမ်အေ 2016 Doi: 10,1001 / jama.2016.16951

> ရော်ဘင်ဆင် JG, Farnier M က, Krempf M က, et al ။ Lipids နှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာပွဲများလျှော့ချအတွက်ထိရောက်မှုနှင့် Alirocumab ၏အန္တရာယ်ကင်းရှင်းရေး။ N ကို Engl J ကို Med 2015; Doi: 10,1056 / NEJMoa501031 ။

> Sabatine က MS, Giugliano RP, Keech AC အ, et al ။ Evolocumab နှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက်လက်တွေ့ရလဒျ။ N ကို Engl J ကို Med 2017; Doi: 10,1056 / NEJMoa1615664 ။

> Sabatine က MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al ။ Lipids နှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာပွဲများလျှော့ချအတွက်ထိရောက်မှုနှင့် Evolocumab ၏ Eafety ။ N ကို Engl J ကို Med 2015; Doi: 10,1056 / NEJMoa1500858 ။

> ကျောက်စာ NJ, လွိုက်-Jones က DM ။ LDL လက်စထရောလျှော့ချကောင်းဖြစ်တယ်, ဒါပေမဲ့ဘယ်လိုများနှင့်အဘယ်သူကိုသနည်း N ကို Engl J ကို Med 2015; Doi: 10,1056 / NEJM1502192 ။