Hard-to-ရယူထားသောသွေးကင်ဆာကိုများအတွက် Venclexta (Venetoclax)

by တွမ် Iarocci, MD

ကူညီပေးခြင်းကင်ဆာဆဲလ်တွေ Self-ဖျက်ဆီးအချက်ပြမှုများကိုနားထောင်

CLL ၏အသုံးအများဆုံးအမျိုးအစားဖြစ်ပါတယ် အရွယ်ရောက်သွေးကင်ဆာ ။ သွေးကင်ဆာ၏အခြားအမျိုးအစားများကဲ့သို့ပင် CLL သွေးနှင့်သွေးဖွဲ့စည်းဆဲလ်တစ်ဝျေါဖြစ်ပါတယ်။ CLL မှာသွေးကင်ဆာဆဲလ်တွေကိုမကြာခဏအချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှတဖြည်းဖြည်းတည်ဆောက်ကြလော့။ CLL ဖွံ့ဖြိုးသူတွေကိုအလွန်ကွဲပြားခြားနားသောအတွေ့အကြုံများရှိစေခြင်းငှါ, ဒါပေမယ့်မကြာခဏသူတို့နေကြသည် ရောဂါနှင့်မည်သည့်ရောဂါလက္ခဏာတွေမပါဘဲအသက်ရှင်ရန်ဆက်လက် အနည်းဆုံးနှစ်အနည်းငယ်ဘို့, မှာအားလုံး။

မဟုတျဘဲသွေးကင်ဆာရောဂါလက္ခဏာတွေ - - ပုံမှန်အားကမြင့်မားခြင်းတစ်လုပ်ရိုးလုပ်စဉ်အသှေးကိုရေတွက်သွေးဖြူဆဲလ် lymphocyte ဖြစ်ပါတယ်နောက်ဆုံးမှာအကြံပေးချက်များဆရာဝန်တစ်ဦးကိုချွတ်ကာရောဂါမှဦးဆောင်သော။

အမျိုးအစားများ

CLL အမျိုးမျိုးကွဲပြားခြားနားပြုမူ။ အချို့ကပိုမိုလျင်မြန်စွာအခြားသူများထက်မပေါက်ပါဘူး။ ပိုမိုမြန်ဆန်-ကြီးထွားလာနှင့်ပိုပြီးတဖြည်းဖြည်းကြီးထွားလာ CLL အမျိုးအစားများအနေဖြင့်သွေးကင်ဆာဆဲလ်မျက်နှာပြင်ပေါ်မှာရောနှောကြည့်ပေမယ့်ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုများကသူတို့ကိုအကြားခြားနားချက်ကိုပြောပြကူညီပေးနိုင်ပါသည်။ ဥပမာ, ZAP-70 နှင့် CD38 ကိုခေါ်ပရိုတိန်း၏အနိမ့်ပမာဏဆံ့ကြောင်းဆဲလ်အမေရိကန်ကင်ဆာလူ့အဖွဲ့အစည်းသည်နှင့်အညီ, ပိုမိုနှေးကွေးစွာကြီးထွားဖို့စဉ်းစားနေကြသည်။

CLL အချို့ကိစ္စများတွင်ခရိုမိုဆုန်း 17 ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဆုံးရှုံးခဲ့ရတာဖြစ်ပါတယ် - ကအတူ apoptosis (ပရိုဂရမ်ဆဲလ်အသေခံ) ကိုထိန်းချုပ်ထားကြောင်းအရေးပါတဲ့မျိုးဗီဇ p53 တောင်းဆိုခဲ့သည်။ အဆိုပါ 17p ဖျက်မှုကိုယခင်ကတည်းကကုသမှုမရှိဘူးလူမျိုး၏ 3 မှ 10 ရာခိုင်နှုန်း, ဒါပေမယ့် relapsed သို့မဟုတ်ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ပွားမှု၏ 30 မှ 50 ရာခိုင်နှုန်းခန့်အထိကိုတွေ့သည်။ တစ်နည်းမှာ 17p ဖျက်မှုကိုပိုမိုခက်ခဲ-to-အားရစရာ CLL တစ်ခုညွှန်ပြချက်ဖြစ်နိုင်သည်။

စာရင်းအင်း

2016 ခုနှစ်တွင်အမေရိကန်ပြည်ထောင်စု၌ရောဂါကနေခန့်မှန်းခြေ 4.660 သေဆုံးမှုရှိရလိမ့်မည်။ CLL လက္ခဏာကနဦးကုသမှုပြီးနောက်အချိန်ကာလတစ်ခုအထိအဘို့အပျောက်ကွယ်သွားနိုင်ပေမဲ့, ရောဂါပျောက်ခဲခြင်းနှင့်လူများစွာကင်ဆာဆဲလ်များ၏ပြန်လာကြောင့်နောက်ထပ်ကုသမှုမလိုအပ်ပါလိမ့်မယ်စဉ်းစားသည်။

Venclexta FDA ကအတည်ပြုချက်

Venclexta (venetoclax) အတည်ပြုခံရဖို့က၎င်း၏မျိုး၏ပထမဦးဆုံးဆေးဝါးဖြစ်ပါသည် - ကရွေးချယ်သည့် BCL-2 ပရိုတိန်းပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့် Self-ဖျက်ဆီး (apoptosis) ကိုတစ်ဦးကလာပ်စည်းရဲ့စွမ်းရည်ကို restore ကိုကူညီဒီဇိုင်းပြုလုပ်ထားသည်။

အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း CLL တဖန်မပျောက်နိုင်သောရောဂါနှင့် relapse သူ၏ CLL အဆိုပါ 17p ဖျက်မှုရှိခြင်းတိုးတက်လူတွေ၏ 30 မှ 50 ရာခိုင်နှုန်း, တစ်ခက်-to-အားရစရာရောဂါနှင့်ဆက်နွယ်နေတဲ့မျိုးဗီဇအမှတ်အသားအထိအတူဘုံဖြစ်ပါတယ်။

ဤသည် FDA ကခွင့်ပြုချက်အနည်းဆုံးကြိုတင်ကုထုံးကိုလက်ခံရရှိကြသူတစ်ဦး FDA ကအတည်ပြုစမ်းသပ်မှုကရှာဖွေတွေ့ရှိအဖြစ် Venclexta, 17p ဖျက်မှုနှင့်အတူ CLL နှင့်အတူလူနာကုသမှုများအတွက်ညွှန်ပြကြောင်းကိုဆိုလိုသည်။ အဆိုပါခွင့်ပြုချက် Venclexta နဲ့ 80 ရာခိုင်နှုန်းခြုံငုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်းကိုပြသကြောင်း M13-982 လို့ခေါ်တဲ့လက်တွေ့လေ့လာမှုကနေတွေ့ရှိချက်အပေါ်အခြေခံပြီးခဲ့သည်။

CLL နှင့်အတူလူနာအတှကျအဓိပ်ပာယျ

"အဘယ်သူ၏ CLL 17p ဖျက်မှု, ရောဂါခက်ခဲ-to-အားရစရာစေသည်တဲ့မျိုးဗီဇအမှတ်အသားရှိတိုးတက်လူမျိုး၏တဝက် Up ကို" စန်ဒရာ, ဦးချို, MD ကို Global ကုန်ပစ္စည်းဖွံ့ဖြိုးရေးကောင်စီအကြီးအကဲဆေးဘက်ဆိုင်ရာအရာရှိတဦးနှင့်ဦးခေါင်းကပြောပါသည်။ "Venclexta ဆဲလ် Self-ဖျက်ဆီးကူညီပေးသည်နှင့်ယခင်ကကုသခဲ့ကြသူတွေကိုကူညီခြင်းနှင့်ရောဂါ၏ဤက high-အန္တရာယ်ပုံစံရှိသည်ဖို့အသစ်တစ်ခုကိုလမ်းကြောင်းသဘာဝဖြစ်စဉ်ကိုဖြစ်ပေါ်ဖို့ဒီဇိုင်းကိုပထမဆုံးအတည်ပြုဆေးဝါးဖြစ်၏။ "

Venclexta 17p ဖျက်မှုနှင့်အတူယခင်ကကုသ (ပြန်ရောက်သွားတယ်သို့မဟုတ်ဆန့်ကျင်ဘက်) CLL နှင့်အတူလူများ၏ကုသမှုများအတွက် FDA ကအားဖြင့်အောင်မြင်မှုများကုထုံးသတ်မှတ်ပေးထားခြင်းပေးထားခဲ့သည်။ အောင်မြင်မှုများကုထုံးသတ်မှတ်ပေးထားခြင်းလေးနက်သို့မဟုတ်အသက်အန္တရာယ်ခြိမ်းခြောက်ရောဂါများကုသရန်နှင့်လူများတတ်နိုင်သမျှအမြန်ဆုံး FDA ကခွင့်ပြုချက်မှတဆင့်သူတို့ကိုအသုံးပြုခွင့်ရှိသည်သေချာကူညီနိုင်ဖို့ရည်ရွယ်ဆေးဝါးများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့်ပြန်လည်သုံးသပ်အလျင်စလိုဖို့ဒီဇိုင်းပြုလုပ်ထားသည်။ Venclexta များအတွက်နယူးမူးယစ်ဆေးလျှောက်လွှာဦးစားပေးပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်း, အ FDA ကတစ်ဦးရောဂါကုသမှု, ကာကွယ်တားဆီးရေးသို့မဟုတ်ရောဂါအတွက်သိသာထင်ရှားသောတိုးတက်မှုများကိုပေးအလားအလာရှိသည်ဖို့စိတ်ပိုင်းဖြတ်ထားပြီးဆေးဝါးများများအတွက်သတ်မှတ်ရေးခွင့်ပြုပေးခဲ့သည်။

အန္တရာယ်ကင်းရှင်းရေးကိုယ်ရေးဖိုင်

Venclexta နှင့်အတူဖြစ်နိုင်ပါ့မလားလေးနက်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအဆုတ်ရောင်, အဖျား, အဖျား, ပုံမှန်မဟုတ်သောကိုယ်ခံစွမ်းအားတုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူအနိမ့်သွေးဖြူဆဲလ်အရေအတွက်အနိမ့်အတွက်ရလဒ်တွေကိုကြောင်းပါဝင်သည် သွေးနီဆဲလ်အရေအတွက် နည်းပါးသွေးနီဆဲလ်အရေအတွက်နှင့်အကျိတ် lysis syndrome ရောဂါ (TLS) ။ Venclexta ၏အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအနိမ့်သွေးဖြူဆဲလ်အရေအတွက်, ဝမ်းလျှော, ပျို့, အနိမ့်သွေးနီဆဲလ်အရေအတွက်, အထက်အသက်ရှူလမ်းကြောင်းရောဂါကူးစက်, အနိမ့် platelet အရေအတွက်နှင့်မောပန်းခြင်းတို့ပါဝင်သည်။ သုံးလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအနေဖြင့်ယခင်ကကုသ CLL နှင့်အတူ 240 လူနာတစ်ဦးကရေကူးကန်ဘေးကင်းလုံခြုံမှုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာလေးနက်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးလူနာ 43,8 ရာခိုင်နှုန်းကိုအစီရင်ခံခဲ့ကြပြသခဲ့သည်။ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးတိုးပွားလာပြင်းထန်မှုနှင့်အတူပြင်းထန်မှုအပေါ်အခြေခံပြီးအဆင့်အလိုက်သတ်မှတ်ထားသောနေကြသည်သင်အသုံးအများဆုံးအဆင့် 3 သို့မဟုတ် 4 ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအနိမ့်သွေးဖြူဆဲလ်အရေအတွက်နည်းပါးသွေးနီဆဲလ်အရေအတွက်နှင့်အနိမ့် platelet ရေတွက်ခဲ့ကြသည် 1 မှ 4 ကိုသွားဖြစ်ပါတယ်။

၏ဖေဖော်ဝါရီလ 2016 ကိစ္စများတွင် Pheobe Starr အဆိုအရ "အမေရိကန်ကျန်းမာရေးနှင့်ဆေးဝါးအကျိုးကျေးဇူးများ" venetoclax အကျိတ် lysis syndrome ရောဂါပဏာမလေ့လာမှုများအတွက်အဓိကစိုးရိမ်ပူပန်မှုအဖြစ်ပေါ်ထွက်လာကြောင်းထိုကဲ့သို့သောခိုင်မာတဲ့ antitumor လှုပ်ရှားမှုရှိပါတယ်, သို့သော်ဤ (လေ့လာမှုရဲ့စပွန်ဆာတစ်ဦး) AbbVie ဦးဆောင်နှင့် venetoclax ၏ဆေးထိုးအချိန်ဇယားကိုထိန်းညှိဖို့စုံစမ်းစစ်ဆေးနေ့စဉ် 20 မီလီဂရမ်မှာကုသမှုစတင်များနှင့်နေ့စဉ် 400 မီလီဂရမ်တစ်ပစ်မှတ်ထိုးဖို့ 4 ပတ်ကကျော်ဖြည်းဖြည်းဆေးထိုးတိုးပွားလာ။ အသစ်ကထိုးအချိန်ဇယားနှင့်အတူ TLS နှုန်းကိုအဘယ်သူမျှမလက်တွေ့ TLS နှင့်တကွ, အဓိကစမ်းသပ်မှုမှာ 6 ရာခိုင်နှုန်းသာရှိခဲ့သည်။

အဆိုပါ FDA ကရဲ့ Accelerator အတည်ပြုချက်အစီအစဉ်လက်တွေ့အကျိုးရှိအကြံပြုခြင်းအစောပိုင်းသက်သေအထောက်အထားများအပေါ်အခြေခံပြီးလေးနက်ကျန်းမာရေးအခြေအနေကြောင့်တစ်ဦးလို့ဆိုချင်ပါတယ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာလိုအပ်ချက်ဖြည်တဲ့ဆေးဝါးများ၏အခြေအနေအရခွင့်ပြုချက်ခွင့်ပြုပါတယ်။ ဒါကအရိပ်အယောင်ခြုံငုံတုံ့ပြန်မှုမှုနှုန်းအပေါ်အခြေခံပြီးအရှိန်ခွင့်ပြုချက်အောက်မှာအတည်ပြုသည်။ ဒီအရိပ်အယောင်များအတွက်ဆက်လက်ခွင့်ပြုချက်စိစစ်အတည်ပြုခြင်းနှင့် confirmatory စမ်းသပ်မှုတွေအတွက်လက်တွေ့အကျိုးဖော်ပြချက်အပေါ်သို့ကဆက်ပြောပါတယ်ဖြစ်နိုင်သည်။

Venclexta နှင့် BCL-2

မရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့ apoptosis ဆယ်လူလာ Self-ဖျက်ဆီး sequence ကိုဖြစ်ပါသည် - Venclexta ရွေးချယ်သည့် apoptosis ဟုခေါ်သည့်လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍရာ BCL-2 ပရိုတိန်း, သို့မဟုတ်ပရိုဂရမ်ဆဲလ်အသေခံခညျြနှောငျနှင့်တားစီးဖို့ဒီဇိုင်းသေးငယ်တဲ့မော်လီကျူးဖြစ်ပါတယ်။ BCL-2 anti-apoptotic ပရိုတိန်းသည်။ BCL-2 ဟန့်တားခြင်းအားဖြင့်, Venetoclax, ကင်ဆာဆဲလ်များအပေါ်တစ်ဦးလိုလားသူ apoptotic အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ် - က Programs ဆဲလ်အသေခံဖြစ်ပေါ်သည်။

BCL-2 ရက်တွင်လွန်ခဲ့တဲ့နှစ်ပေါင်းအမှုကိုပြုသုတေသနထံမှ၎င်း၏အမည်ကိုတယ် B-ဆဲလ် Lymphoma ။ B-Lymphocytes, ဒါမှမဟုတ် B ကို-ဆဲလ်တွေ, သွေးဖြူဥအမျိုးအစားဖြစ်ပါသည်။ သိပ္ပံပညာရှင်များ B ကိုဆဲလ်အတွင်းခရိုမိုဇုန်းမှစသောအပြောင်းအလဲဆဲလ်ရှင်သန်နှင့်ကင်ဆာအဖြစ်ကြီးထွားခွင့် activated ဖြစ်လာဖို့ BCL-2 မျိုးဗီဇစေသောသိခဲ့ရတယ်။ ထိုကာလကတည်းက BCL-2 ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအခြားကင်ဆာများ၏အရေအတွက်ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ CLL အပြင်, BCL-2 melanoma လည်း, ရင်သား, ဆီးကြိတ်ခြင်းနှင့်အဆုတ်ကင်ဆာတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေပါတယ်။

အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းအထက်, BCL-2 မှာလည်းကုသမှုကိုတှနျးလှနျကြောင့်ကင်ဆာဆဲလ်တွေနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ BCL-2 ပရိုတိန်းအစုလိုက်အပြုံလိုက်-ထုတ်လုပ် CLL အချို့မူးယစ်ဆေးခုခံဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ ဒါဟာ BCL-2 ပိတ်ဆို့ခြင်း Self-ဖျက်ဆီးဖို့, ကင်ဆာဆဲလ်တွေအပါအဝင်ဆဲလ်တွေကိုပြောပြကြောင်းအချက်ပြစနစ်, restore စေခြင်းငှါယုံကြည်ကြသည်။

Venclexta AbbVie နှင့် Genentech, အ Roche Group ၏အဖွဲ့ဝင်တစ်ဦးကတီထွင်လျက်ရှိသည်။ အတူတူ, ကုမ္ပဏီများသည်လက်ရှိတွင်အခြားကင်ဆာများတွင်လေ့လာမှုများနှင့်အတူပြန်ရောက်သွားတယ်, ဆန့်ကျင်ဘက်နှင့်ယခင်ကတည်းကကုသမှုမရှိဘူး CLL ၏ကုသမှုများအတွက်အဆင့် III ကိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်အကဲဖြတ်ခံသော Venclexta နှင့်အတူသုတေသနမှကျူးလွန်နေကြသည်။

CLL များအတွက်ထွန်းသစ်စဆိုင်ရာ

Venclexta လည်း CLL ကိုတိုက်ဖို့အသုံးပြုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူပေါင်းစပ်လေ့လာခဲ့လျက်ရှိသည်။ Venclexta ရွေးချယ်သည့် BCL-2 ပရိုတိန်းပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့် apoptosis restore ဖို့ဒီဇိုင်းကိုပထမဆုံးအတည်ပြုဆေးဝါးဖြစ်ပါသည် - ကလွန်ခဲ့သောခုနစ်နှစ်အတွက်အတည်ပြု Genentech ရဲ့ 10 ကြိမ်မြောက်အသစ်ကဆေးဝါးပါပဲ။

ထို့ကြောင့်ဝေး, 3 နဲ့အခြားသစ်ကိုမူးယစ်ဆေးဝါးအပါအဝင် CLL နှင့်အတူလူနာကုသမှု, များအတွက် FDA ကအတည်ပြုပြီ Bruton ရဲ့ kinase inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , အ PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig) နှင့်ဆန့်ကျင် CD20 obinutuzumab (Gazyva) ။

Venetoclax တစ်ဦးကွဲပြားခြားနားယန္တရားရှိပါတယ်ကြောင့်, ကအရေးယူဆောင်ရွက်မှုတစ်ခုဖြည့်စွတ်ယန္တရားရှိသည်သောအခြားအ CLL မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူပေါင်းစပ်အတွက်အလွန်အသုံးဝင်သောဖြစ်ဖို့အလားအလာရှိပါတယ်။

_{သတင်းရင်းမြစ်:}

_{အမေရိကန်ကင်ဆာ Society က။} _{နာတာရှည် Lymphocytes သွေးကင်ဆာကိုဆိုတာဘာလဲ}

_{AbbVie Inc ကို Venclexta သတ်မှတ်ပြန်ကြားရေး။}

_{Genentech, Inc Genentech နာတာရှည် Lymphocytes သွေးကင်ဆာကိုတစ်ခက်-To-ရယူထားသောအမျိုးအစားနှင့်အတူပြည်သူ့များအတွက် FDA ကထောက်ပံ့ရေး Venclexta ™ (Venetoclax) Accelerated အတည်ပြုချက်ကြေညာခဲ့ပါတယ်။}

> ကင်ဆာအတွက် NCCN လက်တွေ့အလေ့အကျင့်လမ်းညွှန်ချက်များ။ ဗားရှင်း 1,2016 ။

> Roberts သည် AW, ဒါဝိဒ်က MS, Pagel JM, et al ။ ပြန်ရောက်သွားတယ်နာတာရှည် Lymphocytes သွေးကင်ဆာကိုအတွက် Venetoclax နှင့်အတူ BCL2 ပစ်မှတ်ထား။ N ကို Engl J ကို Med ။ 2016; 374 (4): 311-22 ။

> Starr P. Venetoclax CLL အတွက်ခိုင်ခံ့သော Activity ကိုပြပါ။ အမေရိကန်ကျန်းမာရေး & မူးယစ်ဆေးအကျိုးကျေးဇူးများ။ 2016; 9 (အထူးအသေးစိတ် Issue): 21 ။