inhibitors ရင်သားကင်ဆာကုသရာတွင် play ကဘာလဲအခန်းကဏ္ဍ PARP နိုငျသလဲ PARP inhibitors အဖြစ်လူသိများအများအပြားမူးယစ်ဆေးရင်သားကင်ဆာ၏ကုသမှုများအတွက်မကြာသေးမီကလေ့လာခဲ့ပါပြီ။ အဘယ်အရာကိုဆေး၏ဤအမြိုးအစားလုပ်ပေးဘူး, နှင့်အဘယ်သို့ဆိုင်ရင်သားကင်ဆာနှင့်အတူလူများ၏စီမံခန့်ခွဲမှုအတွက်သူတို့ရဲ့နောက်ဆုံးအခန်းကဏ္ဍဖြစ်ပါမည်နည်း
PARP နှင့် DNA ကိုပြုပြင်ခြင်းအကြောင်း
PARP Poly တစ်ခုအတိုကောက် (လူတွေလည်းရှိနေတယ်-ribose) polymerase ဖြစ်ပါတယ်။
PARP အရှိဆုံးအထူးသ DNA ကိုပြုပြင်နှင့်အစီအစဉ်များဆဲလ်အသေခံ (apoptosis) အတွက်ဆယ်လူလာလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အများအပြားအခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်တဲ့ပရိုတိန်းသည်။ ကျန်းမာတဲ့ဆဲလ်တွေသူတို့ကိုယ်သူတို့ပြန်လည်ပြုပြင်နှင့်၎င်းတို့၏ပုံမှန်ဘဝသံသရာမှထွက်အသက်ရှင်ရန် PARP ကိုသုံးနိုင်သည်။ သို့သော်ကင်ဆာဆဲလ်တွေကိုလည်းအရှင်သူတို့ရဲ့ထိန်းအကွပ်မဲ့ကြီးထွားသက်တမ်းတိုးရေး, DNA ကိုထိခိုက်ပျက်စီးမှုကိုပြန်လည်ပြုပြင်နိုင်ဖို့ PARP သုံးနိုင်ပါသည်။ ထိုကဲ့သို့သောကင်ဆာကုသမှုကိုခံနိုင်ရည်ဖြစ်လာနိုင်ပါတယ်။ အဲဒီမှာအများအပြားကွဲပြားခြားနားသော PARP ပရိုတိန်းဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, သူတို့တစ်ဦးချင်းစီဆဲလ်အတွင်းလုပ်ဆောင်ချက်များကိုအတွက်၎င်းတို့၏ကိုယ်ပိုင်အခန်းကဏ္ဍရှိသည်။
PARP inhibitors နဲ့ရင်သားကင်ဆာကုသမှု
တစ်ဦးက PARP inhibitor ကြောင့်ပျက်စီးသွားသောကင်ဆာဆဲလ်များကိုပြုပြင်၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍဖျော်ဖြေထံမှလုပ်ကွက် PARP ပရိုတိန်းတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးဖြစ်ပါတယ်။ ဆေးသွင်းကုသခြင်း နဲ့ ဓါတ်ကင်ခြင်း သူတို့မျိုးပွားမရစေခြင်းငှါဒါဆဲလ်များ၏ DNA ကိုခြိုးဖောကျခွငျးအားဖွငျ့အလုပျ။ ကင်ဆာဆဲလ်တွေ၏အချို့အမျိုးအစားများကိုသူတို့ရဲ့ DNA ကိုထိခိုက်ပျက်စီးမှုကိုပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်းနှင့်ကင်ဆာရောဂါကုသများ၏ချေမှုန်းရေးမှထမြောက်ဖို့ PARP အင်ဇိုင်းတွေကိုသုံးပါ။ အများအပြားကလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ PARP inhibitors, အခြားကင်ဆာကုသမှုနှင့်အတူပေါင်းစပ်အတွက်ပျက်စီးသွားသောကင်ဆာဆဲလ်ကနေ PARP ပရိုတိန်းပိတ်ဆို့နိုင်မယ်ဆိုရင်ကြည့်ရှုပြုလျက်ရှိသည်။
ရင်သားကင်ဆာဆဲလ်တွင်ဆိုးကျိုးများ
တစ်ဦး PARP inhibitor ရင်သားကင်ဆာများအတွက်ဓာတုကုထုံးကုသမှုမှဆက်ပြောသည်လျှင်သုတေသီများ anticancer မူးယစ်ဆေးဝါးများခုခံကြပြီကင်ဆာဆဲလ်တွေဆိုးဝါး DNA ကိုထိခိုက်ပျက်စီးမှုမှအားနည်းချက်ဖြစ်လာပါလိမ့်မယ်မျှော်လင့်ပါတယ်။ အချို့ကိစ္စများတွင်တစ်ဦး PARP inhibitor မဟုတ်ဘဲ chemo နဲ့ဓါတ်ကင်ခြင်းနှင့် တွဲဖက်. ထက်တစ်ဦးတည်းကိုအသုံးပြုနိုင်ပါသည်။
တောင်မှပိုကောင်းသတင်း PARP inhibitors ပုံမှန်မဟုတ်သောကင်ဆာဆဲလ်များကိုထိခိုက်စေဖို့ပေါ်လာပါဘူးဆိုတာပါပဲ။ ဒါကလူနာနဲ့ကုသရာမှပိုမိုမြန်ဆန်ပြန်လည်နာလန်ထူမှုအတွက်နည်းပါးလာဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကိုဆိုလိုသည်။
မျိုးရိုးလိုက်ရင်သားကင်ဆာဘို့မျှော်လင့်ပါတယ်
PARP inhibitors မျိုးရိုးလိုက်ရင်သားကင်ဆာနှင့်အတူလူနာတွေအတွက်အထူးသဖြင့်အထောက်အကူဖြစ်နိုင်သည်။ သူကလူ တွေကို BRCA1 နှင့် BRCA2 မျိုးဗီဇဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေရင်သားကင်ဆာဖွံ့ဖြိုးဆဲ၏အလွန်မြင့်မားအန္တရာယ်မှာရှိပါတယ်။ ကျန်းမာ BRCA မျိုးဗီဇ (အကျိတ်ဖွဲ့စည်းရေးဖိနှိပ်နိုင်သောပရိုတိန်းထုတ်လုပ်ရန် သူတို့အကျိတ်နှိမ်နင်းဗီဇဟုခေါ်ကြသည် ), ဒါပေမယ့် mutated BRCA ဗီဇကင်ဆာဆဲလ်များကိုဆန့်ကျင်တိုက်ထုတ်သောထိုပရိုတိန်းအောင်အတွက်အာဏာမဲ့ဖြစ်ကြသည်။ PARP inhibitors mutation BRCA နှင့်အတူကင်ဆာဆဲလ်တွေအတွက်မွေးရာပါအားနည်းခြင်း exploit လိမ့်မည်။ PARP inhibitors ဘို့တဖြစ်နိုင်သောအသုံးပြုမှုတားဆီးရေးဖြစ်နိုင်သည် မျိုးရိုးလိုက်ရင်သားကင်ဆာ ။ ဖြစ်ကောင်းဖြစ်နိုင် PARP inhibitors က high-အန္တရာယ်မိန်းမတို့အဘို့တားဆီးကာကွယ်ရေးကုသမှုဖြစ်လာမည်ဖြစ်ပြီး prophylactic ယူပြီးအသစ်ပေါရာဏလုပ်လိမ့်မယ်။
Triple-အပျက်သဘောဆောင်သောရင်သားကင်ဆာများအတွက်သတင်းအားပေးခြင်း
PARP inhibitors ၏အနည်းငယ်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေသွားကြောင်းအခြားကုသမှုတစ်ခု PARP inhibitor ဖြည့်စွက်ခြင်းမှအချို့သောလက်တွေ့အကျိုးရှိတွေ့ပြီ သုံးဆအနုတ်လက္ခဏာရင်သားကင်ဆာ ။ ဒီလေ့လာမှုတွေမှာ PARP inhibitors ကောင်းစွာဒဏ်ခံခဲ့ကြသည်။ ဤအချိန်တွင်သွားကြောင်းရင်သားကင်ဆာများအတွက်သာအတည်ပြုပစ်မှတ်ထားကုထုံး bevacizumab ဖြစ်ပါသည်, သို့သော်ဤမူးယစ်ဆေးသုံးဆ-အနုတ်လက္ခဏာရင်သားကင်ဆာနှင့်အတူလူတို့အဘို့အများကြီးတိကျတဲ့အကျိုးကျေးဇူးမရှိပါ။
PARP inhibitors သည်အခြားအကိုအသုံးပြုခြင်း
ရင်သားကင်ဆာနှင့်သားအိမ်, သားအိမ်, ဦးနှောက်နှင့်ပန်ကရိယ: PARP inhibitors နှင့်အတူဖွံ့ဖြိုးပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးကင်ဆာအများအပြားအမျိုးမျိုးအပေါ်စမ်းသပ်စစ်ဆေးလျက်ရှိသည်။ 2015 ခုနှစ်တွင်တစ်ဦး PARP inhibitor အချို့သောသားအိမ်ကင်ဆာကုသမှုများအတွက်အတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။
PARP inhibitors ၏အလားအလာအရေးပါမှု
ရင်သားကင်ဆာဆန့်ကျင်လက်နက်များ၏လက်ရှိအာဆင်နယ်အသင်းမှ PARP inhibitors ၏ထို့အပြင်အလွန်အလားအလာလှပါတယ်။ PARP inhibitors အလားအလာအများကြီးလေးနက်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးဖြည့်စွက်ခြင်းမရှိဘဲ, ရန်လိုရိုက်အရာကိုဆက်ခံခြင်းနှင့်သုံးဆ-အနုတ်လက္ခဏာရင်သားကင်ဆာကင်ဆာဆန့်ကျင်ဓါတုဆေးသွင်းကုသမှု၏ထိရောက်မှုကိုတိုးမြှင့်။ ယင်းဆေးဝါးများအသက်တာ၏အရည်အသွေးကိုတိုးတက်စေအဖြစ်လူနာတွေအတွက်ရှင်သန်ရပ်တည်ရေးတိုးချဲ့ဖို့ပေါ်လာပါသည်။
ယင်း၏ DNA ကို၏အဆင့်မှာရင်သားကင်ဆာ Fighting အနာဂတ်မှာ၏လှိုင်းနဲ့တူလှပါတယ်။
> Sources:
> Boerner, ဂျေ et al ။ DNA ကိုပျက်စီးပြုပြင်ခြင်းပရိုတိန်း၏ပရိုတိန်းဖော်ပြမှု Triple-အနုတ်လက္ခဏာရင်သားကင်ဆာခုနှစ်တွင် Topoisomerase နှင့် PARP inhibitors မှတုံ့ပြန်မှုဆိုထားသည်။ PLos တစ်ခုမှာ။ 2015 10 (3: e0119614 ။
> Comen, အီးများနှင့်အမ်ရော့ဘ်ဆန်။ Triple-အနုတ်လက္ခဏာရင်သားကင်ဆာအတွက် Poly (လူတွေလည်းရှိနေတယ်-ribose) Polymerase inhibitors ။ ကင်ဆာဂျာနယ်။ 2010 ခုနှစ် 16 (1): 48-52 ။
> Dizdar, O. , Arslan, C တို့နှင့် K. Altundaq ။ ရင်သားကင်ဆာများ၏ကုသမှုများအတွက် PARP inhibitors တိုးတက်လာ။ Pharmacotherapy အတွက်ကျွမ်းကျင်သူထင်မြင်ချက်။ 2015 16 (18): 2751-8 ။
> Garber, ဂျေနှင့်အယ်လ် Livraghi ။ ရင်သားကင်ဆာများ၏စီမံခန့်ခွဲမှုအတွက် PARP inhibitors: လက်ရှိဒေတာနှင့်အနာဂတ်အလားအလာများ။ BMC ဆေးပညာ။ 2015 13: 188 ။
> Hiller, ဃ, နှင့်ဆိုးကျိုး Chu ။ Triple-အပျက်သဘောဆောင်သောရင်သားကင်ဆာများအတွက် Novell ကုထုံးကိုယ်စားလှယ်အဖြစ် Poly (လူတွေလည်းရှိနေတယ်-ribose) Polymerase inhibitors ၏လက်ရှိအခြေအနေ။ ရင်သားကင်ဆာ၏အင်တာနေရှင်နယ်ဂျာနယ်။ 2012. 2012: 829315 ။
> Lee က, ဂျေ et al ။ အဆင့် Biomarker ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းနှင့်အတူငါ / ခလရတွေကို BRCA1 အတွက် Olaparib နှင့် Carboplatin ၏လေ့လာမှုသို့မဟုတ် BRCA2 mutation-ဆက်စပ်ရင်သားသို့မဟုတ်သားအိမ်ကင်ဆာ။ အမျိုးသားကင်ဆာဌာန Institute ၏ဂျာနယ်။ 2014. 106 (6): dju089 ။
> O'Shaughnessy, ဂျေ et al ။ သွားကြောင်း Triple-အနုတ်လက္ခဏာရင်သားကင်ဆာအတွက် Iniparib Plus အားဆေးသွင်းကုသခြင်း။ ဆေးပညာ၏နယူးအင်္ဂလန်ဂျာနယ်။ 2011. 364 (3): 205-14 ။
> O'Shaughnessy, ဂျေ et al ။ လက်တွေ့ကင်ဆာ၏ဂျာနယ်။ 2014. 32 (34): 3840-7 ။
> O'Sullivan, C တို့, Chen ကအေနှင့်အက်စ် Kummar ။ လျာထားသော AnticancerTtherapy အဖြစ် Poly လူတွေလည်းရှိနေတယ် Ribose Polymerase တားစီး: အကတိအပေါ်ပေးအပ်။ ကင်ဆာအတွက်လက်ရှိထင်မြင်ချက်။ 2015 27 (6): 475-81 ။
> Rios, ဂျေများနှင့်အက်စ် Puhalla ။ ရင်သားကင်ဆာအတွက် PARP inhibitors: BRCA နှင့်အပြင်။ ကင်ဆာ (Williston ပန်းခြံ) ။ 2011 ခုနှစ် 25 (11): 1014-25 ။
> ဗန် der Noll, R. et al ။ ရေရှည်အန္တရာယ်ကင်းရှင်းရေးနှင့် Olaparib Monotherapy ၏ဆန့်ကျင်ကင်ဆာလုပ်ဆောင်ချက်အဆင့်မြင့်ရင်သားနှင့်အတူလူနာအတွက် Carboplatin နှင့် Paclitaxel နှင့်အတူပေါင်းစပ်ပြီးနောက်သားအိမ်သို့မဟုတ် Fallopian Tube ကင်ဆာ။ ကင်ဆာ၏ဗြိတိန်ဂျာနယ်။ 2015. 113 (3): 396-402 ။