Gene လေ့လာမှုအပေါ်အခြေခံပြီး, AML သွေးကင်ဆာကို 11 Subtype ရှိထားသည်

by တွမ် Iarocci, MD

သွေးကင်ဆာများထဲမှရောဂါမဟုတ်ပေမယ်အများအပြား။ သိပ္ပံပညာရှင်များသည်သွေးကင်ဆာများတစ်ခုတည်း, တိကျတဲ့အမျိုးအစားအရေးကြီးသောနည်းလမ်းကွာခြားကြောင်း Subtype ရှိပါတယ်ဘယ်လောက်ပင်နားလည်ရန်စတင်နေကြသည်။

သွေးကင်ဆာလေးခုအဓိကအမျိုးအစားများကိုသူတို့စူးရှသို့မဟုတ်နာတာရှည်ရှိမရှိအပေါ်အခြေခံပြီးနှင့် myeloid သို့မဟုတ် Lymphocytes ခြေလက်နှင့်ဤအဓိကအမျိုးအစားများမှာအောက်ပါအတိုင်းဖြစ်ပါသည်နေကြသည်:

acute myeloid (သို့မဟုတ် myelogenous) သွေးကင်ဆာ (AML)

နာတာရှည် myeloid (သို့မဟုတ် myelogenous) သွေးကင်ဆာ (CML)
acute Lymphocytes (သို့မဟုတ် lymphoblastic) သွေးကင်ဆာ (အားလုံး)
နာတာရှည် Lymphocytes သွေးကင်ဆာ (CLL)

AML အကြောင်း

acute myelogenous သွေးကင်ဆာ၏တစ်ဦးကင်ဆာဖြစ်ပါတယ် ရိုးတွင်းခြင်ဆီ သွေးဆဲလ်ကိုဖန်ဆင်း-ကြောင့်လည်းအသွေးကိုတစ်ဦးကင်ဆာဖြစ်ပါတယ်တဲ့အရိုးဖွ spongy ထဲမှာ။

ကလျှင်မြန်စွာဖြစ်စဉ်များကြောင့်အ AML တစ်ခု "စူးရှသော" သွေးကင်ဆာစဉ်းစားသည်။ နာမတော်ကိုအမှီ ပြု. ၏ myelogenous တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပုံမှန်အားဖြင့်ထိုကဲ့သို့သောသွေးနီဆဲလ်တွေ, သွေးဖြူဥဆဲလ်များနှင့် platelets အဖြစ်ရင့်ကျက်သောအသွေးကိုဆဲလ်၏အမျိုးမျိုးသောအမျိုးအစားများသို့တိုးတက်ကြောင်းဆဲလ်များ၏ myeloid ဆဲလ်-အုပ်စုတစုကနေလာပါတယ်။

AML အများအပြားနာမည်ရှိပါတယ်: ထူးခြားသော myelogenous သွေးကင်ဆာကိုလည်းစူးရှ myeloid သွေးကင်ဆာစူးရှသော myeloblastic သွေးကင်ဆာစူးရှသော granulocytic သွေးကင်ဆာများနှင့်စူးရှသော nonlymphocytic သွေးကင်ဆာအဖြစ်လူသိများသည်။

AML အားလုံးအသက်အရွယ်မရွေးလူကိုထိခိုက်စေနိုင်ပါတယ်။ ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့ရဲ့ 2012 ခုနှစ် GLOBOCAN စီမံကိန်းကိုအချို့ 352.000 လူတွေကမ္ဘာတစ်ဝှမ်း AML ခဲ့နှင့်ရောဂါလူဦးရေအသက်အရွယ်အဖြစ်ပိုပြီးပျံ့နှံ့ဖြစ်လာအကြံပြုသည်။

AML ၏လက္ခဏာနှင့်ရောဂါလက္ခဏာများပါဝင်သည်:

အဖျားရောဂါ
အရိုးနာကျင်မှု
Lethargy နှင့်ပင်ပန်းနွမ်းနယ်
အသက်ရှုမဝြခင်း
ပုလဲအသားအရေ
မကြာခဏရောဂါကူးစက်မှု
လွယ်ကူသောကွိတျ
ပုံမှန်မဟုတ်သောသွေးထွက်, ထိုကဲ့သို့သောသွားဖုံးကနေမကြာခဏ nosebleeds နှင့်သွေးထွက်အဖြစ်

Subtype

ဏုကင်ဆာဆဲလ်များ၏ရုပ်ဆင်းသဏ္ဌာန်, ဒါမှမဟုတ် shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်အပေါ်အခြေခံပြီး AML ၏ခွဲခြား, ဒီဝျေါ၏ကွဲပြားခြားနားသောပုံစံများပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်သောမျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများသို့မဟုတ်ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေအကြောင်းကိုသစ်ကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းဖြင့်လုပ်ခဲ့ပြီးလျက်ရှိသည်။

အဆိုပါ Wellcome Trust မှဆန်းဂါးဆို Institute နှငျ့ပူးပေါင်းမှာသုတေသီများမကြာသေးမီက AML-နောက်ထပ်နှင့်အတူတတစ်ခုတည်းရောဂါ၏ထံမှ AML ၏အယူအဆပြောင်းလဲများ၏နားလည်မှုပုံဖော်ကူညီမျိုးဗီဇဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေအပေါ်အစီရင်ခံခြင်း, အသိပညာအခြေစိုက်စခန်းမှဆက်ပြောသည် အနည်းဆုံး 11 ကွဲပြားခြားနားသောမျိုးဗီဇအမျိုးပေါင်း ဝျေါ AML နှင့်အတူငယ်ရွယ်လူနာအကြား variable ကိုရှင်သန်ရပ်တည်ရေးကြိမ်ရှင်းပြကူညီနိုင်မကွဲပြားမှုနှင့်အတူ။

အဆိုပါသုတေသီများ "ဆေးပညာ၏နယူးအင်္ဂလန်ဂျာနယ်" ၏ဇွန်လ 2016 ကိစ္စများတွင် AML များ၏မျိုးရိုးဗီဇအပေါ်သူတို့ရဲ့လေ့လာမှုပုံနှိပ်ထုတ်ဝေနှင့်ကျွမ်းကျင်သူများကထိုအတွေ့ရှိချက်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေတိုးတက်စေခြင်းနှင့် AML နှင့်အတူလူနာအနာဂတျမှာရောဂါနှင့်ကုသနေသောလမ်းအကျိုးသက်ရောက်နိုင်ယုံကြည်ပါတယ်။

အဆိုပါ NEJM လေ့လာ

သုတေသီများလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်စာရင်းသွင်းခံခဲ့ရသော AML နှင့်အတူ 1,540 လူနာလေ့လာခဲ့သည်။ သူတို့ကရောဂါ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုနောက်ကွယ်မှ "မျိုးဗီဇ themes များ" ဖော်ထုတ်၏ရည်မှန်းချက်နှင့်အတူသွေးကင်ဆာဖြစ်ပေါ်စေရန်လူသိများ 100 ကျော်မျိုးဗီဇခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။

သူတို့က AML နှင့်အတူလူနာကအနည်းဆုံး 11 အဓိကအုပ်စုများမျိုးဗီဇအပြောင်းအလဲများနှင့်ကွဲပြားခြားနားသောလက္ခဏာများနှင့်အင်္ဂါရပ်များအသီးသီးအပြွတ်နှင့်အတူအသီးအသီးသို့ခွဲခြားနိုင်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ လေ့လာမှုအရအများစုလူနာ AML ရှင်သန်မှုနှုန်းထိုသို့သောအမျိုးမျိုးပြောင်းလဲပြသရှင်းပြဖို့ကူညီစေခြင်းငှါအရာဟာသူတို့ရဲ့သွေးကင်ဆာကားမောင်းမျိုးဗီဇအပြောင်းအလဲများ, တစ်မူထူးခြားတဲ့ပေါင်းစပ်ရှိခဲ့ပါတယ်။

ဂယက်

တစ်ဦးလူနာရဲ့သွေးကင်ဆာများ၏မျိုးရိုးဗီဇလုပ်-Up ကိုသိရှိလက်ရှိကုသထိရောက်သောလိမ့်မယ်ရှိမရှိကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်စွမ်းတိုးတက်စေနိုင်ပါတယ်။ ဒီအမျိုးအစားပြန်ကြားရေးတစ်ဦးချင်းစီ AML မျိုးကွဲများအတွက်အကောင်းဆုံးကုသနည်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့အသစ်ကလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေဒီဇိုင်းဖို့အသုံးပြုစေခြင်းငှါ, နောက်ဆုံးတွင်, ရောဂါမှာ AML ပိုမိုကျယ်ပြန့်မျိုးဗီဇကိုစမ်းသပ်ပိုပြီးလုပ်ရိုးလုပ်စဉ်ဖြစ်လာနိုင်ပါတယ်။

;, t ကို (8; 21 t ကို (17, 15): 2008 ခုနှစ်ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့ (WHO) ကခွဲခြားသည့်စနစ်များတွင်သိပ္ပံပညာရှင်များပြီးသားအောက်ပါအတိုင်းခေါ်လိုက်ပါမယ်ယင်းခရိုမိုဇုန်းမှတိကျသောမျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများသို့မဟုတ်ဒဏ်ရာများအပါအဝင်ကွဲပြားခြားနားသော "မော်လီကျူးအုပ်စုများ," သို့အရွယ်ရောက်ပြီးသူ AML ခွဲခြားစတင် ), inv (16) -t (16; 16), t ကို (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL Fusion ကိုဗီဇနှင့်ပြုရန်ယာယီသဘောတူညီချက်ရရှိထားပြီး, CEBPA သို့မဟုတ် NPM1 ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ။

သို့သော်မကြာသေးမီ NEJM လေ့လာမှုမှာရုပ်ပြသကဲ့သို့, WHO ကမော်လီကျူးအမျိုးအစားခွဲခြားမှု AML ဖြစ်ပွားမှုများပြားတဲ့များအတွက်ကောင်းစွာအလုပ်မလုပ်ပါဘူး။ လေ့လာမှုမှာတော့ AML နှင့်အတူ 736 လူနာများ, ဒါမှမဟုတ်သူတို့ထဲက 48 ရာခိုင်နှုန်း, လူနာများ၏ 96 ရာခိုင်နှုန်းကိုပြုလေ၏သော်လည်း, ထို WHO ကမော်လီကျူးအုပ်စုများအပေါ်အခြေခံပြီးခွဲခြားခဲ့ကြမည်မဟုတ်ပေ, အကယ်စင်စစ်ဤမျှလောက်-ခေါ်ပြီယာဉ်မောင်းဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ-မျိုးဗီဇဟာအခြေခံကြောင်းအပြောင်းအလဲများ ဝျေါ။

အများအပြားအသစ်ကသွေးကင်ဆာဗီဇ, စိတ်ရှည်နှုန်းမျိုးစုံကားမောင်းသူဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေများနှင့်ရှုပ်ထွေးသော mutation ပုံစံများ၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုရှေ့ဦးစွာ မှစ. AML အမျိုးအစား Genomics ခွဲခြားချင့်တွက်ရန်စုံစမ်းစစ်ဆေးသတိပေးခံရ။

genetic mutation အပေါ်အခြေခံပြီးအဆိုပြုထား AML အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်ခွဲခြားရေး,

ထို့ကြောင့်သုတေသီများထွန်းသစ်အချက်အလက်များ၏အသုံးပြုမှုစေသည် AML ခွဲခြားရန်စနစ်သစ်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ကြိုးစားရန်ပြန်ဆွဲဘုတ်သို့ပြန်သွားလေ၏။

AML များအတွက်အများဆုံးကျယ်ပြန့်လက်ခံထားသောခွဲခြားနှင့်၏အခြင်းအစီအစဉ်များအတွက် WHO ကခွဲခြားအသုံးပြုနိုင်သည် - ဒါခေါ် cytogenetic ကိုတွေ့ရှိရပါသည်-ဘို့ဥပမာအားဖြင့် t ကို (15; 17) အပါအဝင်အထက်စာရင်းဝင်အဖြစ်, -together NPM1, FLT3ITD နှင့် CEBP အတူ။

အဆိုပါလေ့လာမှုအသစ်၏အလငျး၌, စာရေးဆရာများသူတို့ဘုံဖြစ်ကြပြီးလက်တွေ့ရလဒ်များအပေါ်တစ်ဦးအားကြီးသောသြဇာလွှမ်းမိုးမှုကွိုးစားအားထုကြောင့်ကာလတိုအတွက်, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A နှင့် IDH2 ၏အခြင်းလမ်းညွှန်ချက်သို့ဆွဲသွင်းပါဝင်ဘို့စဉ်းစားရပါမည်, ထို။ အကြံပြု

AML အမျိုးအစားခွဲခြားဘို့, အကဲဖြတ် "splicing-Factor ဗီဇ" ၏ RUNX1, ASXL1 နှင့် MLLPTD ရောဂါမှာအတွင်းလူနာခွဲခြားသတ်မှတ်မယ်လို့ "chromatin-spliceosome အုပ်စုသည်။ " ဒီလေ့လာမှု၌၎င်း, မတူဘဲအတွက် AML လူနာ၏ဒုတိယအကြီးဆုံးအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ခဲ့သည် WHO က AML ၏အတန်းမရှိတစ်ခုတည်းမျိုးရိုးဗီဇကိုတွေ့ရှိရပါသည်ဤအုပ်စုအဖြစ်သတ်မှတ်ပါတယ်။

ဒီအဆိုပြုထားသည့်စနစ်အသုံးပြုခြင်း, ယာဉ်မောင်းဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေနဲ့အတူ 1,540 လူနာ 1,236 တစ်ခုတည်းအဖွဲ့ခွဲသို့ခွဲခြားနိုင်နှင့် 56 လူနာနှစ်ခုသို့မဟုတ်နှစ်ခုထက်ပိုသောအမျိုးအစားများအတွက်စံတွေ့ဆုံခဲ့သည်။ ကားမောင်းသူဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေနဲ့အတူ 166 လူနာတစ်ဦးစုစုပေါင်းအမျိုးအစားမခွဲခြားထားသောနျြရစျ။

ဖြစ်တည်မှုခွဲခြားရေးစနစ်၏နောက်ခံသမိုင်း

AML အများဆုံးကိုအခြားကင်ဆာများကဲ့သို့ဆန္ဒပြခြင်းမရှိပါ။ AML နှင့်အတူပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦးများအတွက်အလားအလာထိုကဲ့သို့သောဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုအဖြစ်လူနာရဲ့အသက်အရွယ်နှင့်အခြားဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုရလဒ်များကဆုံးဖြတ်အဖြစ်မျိုးကွဲအဖြစ်အခြားသတင်းအချက်အလက်ပေါ်မယ့်အစားမူတည်ပါသည်။

AML Subtype တစ်ဦးချင်းလူနာရဲ့အလားအလာနှင့်အကောင်းဆုံးကုသမှုဆက်စပ်နိုင်ပါတယ်။ ဥပမာ, စူးရှ promyelocytic သွေးကင်ဆာ (APL) မျိုးကွဲမကြာခဏ AML ၏အခြားမျိုးကွဲများအတွက်အသုံးပြုရှိသူများထံမှကွဲပြားခြားနားဖြစ်ကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါးများကို အသုံးပြု. ကုသနိုင်သည်။

Subtype သို့ AML ခွဲခြားဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသောအဓိကစနစ်များနှစ်ဦးကိုပြင်သစ်-အမေရိကန်-ဗြိတိန် (Fab) ခွဲခြားနှင့်အသစ်များကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့ (WHO) ကခွဲခြားဖြစ်ကြသည်။

AML များ၏အဘိဓါန်ပွငျသစျအမေရိကန်-ဗြိတိန် (Fab) ခွဲခြား

1970 ခုနှစ်တွင်ပြင်သစ်, အမေရိကန်နှင့်ဗြိတိန်သွေးကင်ဆာကျွမ်းကျင်သူအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ဟာသွေးကင်ဆာဖွံ့ဖြိုးနှင့်မည်သို့ရင့်ကျက်ဆဲလ်များမှာရာမှဆဲလ်အမျိုးအစားပေါ်အခြေခံပြီး, M7 မှတဆင့် M0, Subtype သို့ AML ဝေပေးလေ၏။ ဒါဟာအကြီးအကျယ်သွေးကင်ဆာဆဲလ်တွေလုပ်ရိုးလုပ်စဉ်အစွန်းအထင်းပြီးနောက်ဏုအောက်မှာကြည့်ရှုဘယ်လိုပေါ်တွင်အခြေခံခဲ့သည်။

Fab မျိုးကွဲအမည်

M0 Undifferentiated စူးရှ myeloblastic သွေးကင်ဆာ

အနည်းဆုံးရငျ့နှင့်အတူ M1 ထူးခြားသော myeloblastic သွေးကင်ဆာ

ရငျ့နှင့်အတူ M2 ထူးခြားသော myeloblastic သွေးကင်ဆာ

M3 ထူးခြားသော promyelocytic သွေးကင်ဆာ (APL)

M4 ထူးခြားသော myelomonocytic သွေးကင်ဆာ

eosinophilia နှင့်အတူ M4 EOS ထူးခြားသော myelomonocytic သွေးကင်ဆာ

M5 ထူးခြားသော monocytic သွေးကင်ဆာ

M6 ထူးခြားသော erythroid သွေးကင်ဆာ

M7 ထူးခြားသော megakaryoblastic သွေးကင်ဆာ

M5 မှတဆင့် Subtype M0 အားလုံးသွေးဖြူဆဲလ်နုပုံစံများကိုစတင်ပါ။ M7 AML platelets စေဆဲလ်နုပုံစံများအတွက်စတင်သည်စဉ် M6 AML, သွေးနီဆဲလ်များ၏အလွန်နုပုံစံများအတွက်စတင်သည်။

ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့ AML အမျိုးအစား (WHO) ကခွဲခြား

အဆိုပါ Fab ခွဲခြားသည့်စနစ်အသုံးဝင်သည်နှင့်နေဆဲလေ့ Subtype သို့အုပ်စုတစ်စု AML အသုံးပြုသည်, သို့သော်အသိပညာ AML အမျိုးမျိုးများအတွက်ဟောကိန်းနှင့်အလားအလာမှလေးစားမှုနှင့်အတူချီတက်, ဤတိုးတက်မှုအချို့ကို 2008 ခုနှစ်ကမ္ဘာ့ကျန်းမာရေးအဖွဲ့ (WHO) ကစနစ်ရောင်ပြန်ဟပ်ခဲ့ပါသည်။

အဆိုပါ WHO က system ကိုတော်တော်များများအုပ်စုများသို့ AML အပိုင်းသုံးပိုင်း:

အချို့သောမျိုးရိုးဗီဇမူမမှန်နှင့်အတူ AML

ခရိုမိုဇုန်း 8 နှင့် 21 အကြားတစ်ဦး့စနှင့်အတူ AML
ခရိုမိုဆုန်း 16 ခုအတွက်တစ်ဦး့စသို့မဟုတ်ပြောင်းပြန်လှန်နှင့်အတူ AML
ခရိုမိုဇုန်း 9 နှင့် 11 အကြားတစ်ဦး့စနှင့်အတူ AML
ခရိုမိုဆုမ်း 15 နှင့် 17 အကြားတစ်ဦး့စနှင့်အတူ APL (M3)
ခရိုမိုဇုန်း 6 နှင့် 9 အကြားတစ်ဦး့စနှင့်အတူ AML
ခရိုမိုဆုန်း 3 အတွက့်စသို့မဟုတ်ပြောင်းပြန်လှန်နှင့်အတူ AML
ခရိုမိုဇုန်း 1 နှင့် 22 အကြားတစ်ဦး့စနှင့်အတူ AML (megakaryoblastic)

myelodysplasia-related အပြောင်းအလဲများနှင့်အတူ AML

ယခင်ဓာတုကုထုံးသို့မဟုတ်ဓါတ်ရောင်ခြည်နှင့်ဆက်စပ်သော AML

မဟုတ်ရင်မသတ်မှတ်ထားပါ AML (အထက်ပါအုပ်စုများ၏တဦးတည်းထဲသို့ကျပါဘူး, ထို့ကြောင့်ပို Fab စနစ်အမှုအရာကိုတူသောခွဲခြားကြောင်း AML):

အနည်းဆုံးကွဲပြားခြားနားမှုတွေနဲ့ AML (M0)
ရငျ့မပါဘဲ AML (M1)
ရငျ့နှင့်အတူ AML (M2)
acute myelomonocytic သွေးကင်ဆာ (M4)
acute monocytic သွေးကင်ဆာ (M5)
acute erythroid သွေးကင်ဆာ (M6)
acute megakaryoblastic သွေးကင်ဆာ (M7)
acute basophilic သွေးကင်ဆာ
fibrosis နှင့်အတူ acute panmyelosis

(စ granulocytic sarcoma သို့မဟုတ် chloroma အဖြစ်လူသိများ) Myeloid sarcoma

Down syndrome ရောဂါနှင့်ဆက်စပ်သော Myeloid ပြန့်ပွား

Undifferentiated နှင့် biphenotypic စူးရှသောခြေလက်:
ဤရွေ့ကား Lymphocytes နဲ့ myeloid features တွေနှစ်ဦးစလုံးရှိသည်သောခြေလက်ဖြစ်ကြသည်။ တခါတရံမှာ lymphoid အမှတ်အသားများ, ဒါမှမဟုတ်ရောထွေးစူးရှသောခြေလက်နှင့်အတူ AML, myeloid အမှတ်အသားများနှင့်အတူအားလုံးတောင်းဆိုခဲ့သည်။

WHO ကအမျိုးအစားအထက်ပါအမေရိကန်ကင်ဆာလူ့အဖွဲ့အစည်းထဲကနေအဆင်ပြေအောင်ခဲ့ကြသည်။

_{သတင်းရင်းမြစ်:}

_{et al Papaemmanuil အီး, Gerstung M က။} _{စူးရှသော myeloid သွေးကင်ဆာအတွက် Genomics ခွဲခြားနှင့်ဟောကိန်း။} _{N ကို Engl J ကို Med ။} _{2016; 374 (23): 2209-21 ။}

_{Wellcome Trust မှဆန်းဂါးဆို Institute မှ။} _{acute myeloid သွေးကင်ဆာကအနည်းဆုံး 11 ကွဲပြားခြားနားသောရောဂါများဖြစ်ပါတယ်။} _{ဇွန်လ 2016 ဝင်ရောက်။}

_{အမေရိကန်ကင်ဆာ Society က။} _{ဘယ်လိုလူတန်းစား myeloid သွေးကင်ဆာခွဲခြားပါသလဲ?} _{ဇွန်လ 2016 ဝင်ရောက်။}