ယင်းအတွက်အတားအဆီးတွေနဲ့ရင်ဆိုင်ကြုံတွေ့ရ မယ့်အစဉ်အလာတွင် HIV ကာကွယ်ဆေး၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကို သိပ္ပံပညာရှင်များခန္ဓာကိုယ်ရန်ပွဲကိုကူညီ, ဒါမှမဟုတ်ပင်တားဆီးစေခြင်းငှါသဘာဝကျကျ-ဖြစ်ပေါ်ကိုယ်ခံစွမ်းအားယန္တရားများ, HIV ပိုးကူးစက်မှုကိုဖော်ထုတ်အပေါ်မကြာသေးခင်နှစ်များအတွင်းပိုမိုအာရုံစိုက်ထားရှိခဲ့ကြသည်။
ဒီချဉ်းကပ်မှုအတှကျအထောကျအထားခိုငျမာဖြစ်ပါတယ်။ ကျနော်တို့ပြီးသားမူးယစ်ဆေးများအသုံးပြုခြင်းမရှိဘဲ HIV ပိုးကိုထိန်းချုပ်နိုင်ပေါ်လာတဲ့သူအထက်တန်းလွှာနဲ့ controller ကိုခေါ်တစ်ဦးချင်းစီ၏အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင်ရှိကွောငျး, ဥပမာ, ငါတို့သိကြ၏။
ဤအလူတစ်ဦးချင်းစီမှာနီးကပ်စွာရှာဖွေနေခုနှစ်, သုတေသီများတစ်ခွဲထုတ်နိုင်ခဲ့ပါပြီ အချက်များအရေအတွက် ကဤသဘာဝကကာကွယ်မှုနှင့်ဆက်စပ်။
ထိုသူတို့တွင်ကာကွယ်ရေးဦးစီးချုပ်ကိုခေါ်ကိုယ်ခံစွမ်းအားပရိုတိန်းအမျိုးအစားများမှာ ကျယ်ပြန့်ပဋိပစ္စည်း (bNAbs) neutralizing မကြာခဏအထက်တန်းလွှာနဲ့ controller တွင်တွေ့မြင်နှင့် "ပုံမှန်" ပဋိမတူဘဲတစ်ဦးကြားနိုင်ဖြစ်ကြ၏သော HIV ပိုးမျိုးကွဲများကျယ်ပြန့်မတူကွဲပြားမှု ။
နိုဝင်ဘာလ 2016 ခုနှစ်, ကနျြးမာရေးအမျိုးသား Institutes နှင့်အတူသိပ္ပံပညာရှင်များ Pre-လက်တွေ့ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုများအားလုံးကို HIV ပိုးမျိုးကွဲများ၏ 98 ရာခိုင်နှုန်းကြားနိုင်ခဲ့သည်သောရှာဖွေတွေ့ရှိမှု N6 ကိုခေါ်သစ်တစ်ခု bNAb, ကြေညာခဲ့သည်။ တစ်ဦးကို HIV အထက်တန်းလွှာ controller ကိုကနေအထီးကျန်ဤသည်မှာဝတ္ထုကိုယ်ခံစွမ်းအားအေးဂျင့်, သတင်းများအရင်း၏အခြားမည်သည့်လက်ရှိလူသိများ bNAb ထက် HIV ပိုးသတ်ဖြတ် 10 ဆပိုမိုထိရောက်သောခဲ့သည်။
အမြင်ကျယ် Neutralizing antibody ကိုနားလည်ခြင်း
ပဋိ Y ကို-shaped ပရိုတိန်းများမှာ ကထုတ်လုပ် ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်က ဘက်တီးရီးယားဒါမှမဟုတ်ဗိုင်းရပ်စ်များကဲ့သို့ရောဂါဖြစ်စေတဲ့ရောဂါပိုးကိုတိုက်ကူညီဖို့ရန်။
by နဲ့ကြီးမားတဲ့အများစုရောဂါပိုးကိုတစ်ဦးအမျိုးအစားနှင့်တဦးတည်းရောဂါပိုးကြောင်းပေးထားတစ်ဦးတည်း-တစ်ဦးပြဿနာအခွအေနေတိုက်ထုတ်ဖို့အတွက်အစီအစဉ်ဖြစ်ကြောင်း HIV ပိုးအဆက်မပြတ်မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲပုံဖြစ်ပါတယ် နှင့်ရိုးရှင်းစွာခုခံကာကွယ် antibody ကိုမှမမှတ်မိလောက်အောင်ဖြစ်လာသဖြင့်ထောက်လှမ်းရှောငျနိုငျမညျဖွစျသညျ။
ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, bNAbs မဟုတ်ယင်း၏အခြေခံအဆောက်အဦးခွေးအားဖြင့်ပေမယ့်ဝေးလျော့နည်းဖြစ်ပေါ်နိုင်ကိုပြောင်းလဲနေသော (CD4 က်ဘ်ဆိုက်များကိုစညျးခေါ်) ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးရဲ့မျက်နှာပြင်ပေါ်မှာ receptors ကြောင့်ဗိုင်းရပ်စ်ဖော်ထုတ်ကြောင့် morphs နှင့် mutation ပင်အဖြစ် HIV ပိုးကိုခြေရာခံနိုင်ကြသည်။
bNAbs အများဆုံးမကြာခဏအထက်တန်းလွှာထိန်းချုပ်မှုနဲ့ဆက်စပ်နေကြသည်နေစဉ်, သူတို့က, တကယ်တော့, ဆိုသော်ငြားဝေးသောနှေးကွေးမှုနှုန်းမှာ HIV ပိုးနှင့်အတူအားလုံးပုဂ္ဂိုလ်များအတွက်တိုးတက်ပါလိမ့်မယ်။
အများအပြားအထက်တန်းလွှာနဲ့ controller မှာတော့ bNAbs ၏ရှေ့မှောက်တွင်သူတို့ရောဂါကူးစက်သည့်အချိန်တွင်လက်ရှိဖြစ်ကြောင်းအဓိပ္ပာယ်ပင်စဉ်းစားသည်။ Non-အထက်တန်းလွှာနဲ့ controller မှာတော့ bNAbs ယေဘုယျအားဖြင့်ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးကိုခေါ်ဆဲလ်များနှင့်တစ်ရှူးမှာသူ့ဟာသူ embedded ကြလိမ့်မည်သည့်အချိန်အားဖြင့်, ကနဦးရောဂါကူးစက် 2-3 နှစ်အတွင်းပေါ်လာပါလိမ့်မယ် ငုပ်လျှိုးနေရေလှောင်ကန် ကြောင့်အကြီးအကျယ်ကိုယ်ခံစွမ်းအားထောက်လှမ်းရာမှဝှက်ထားသောလျက်ရှိနေကြမည်ရှိရာ။
သိပ္ပံပညာရှင်များသည်ယခုသူတို့ရောဂါကူးစက်တားဆီးသို့မဟုတ်မပါဘဲသို့မဟုတ်ဆေး၏အကူအညီမပါဘဲ, ထိုရောဂါ၏သင်တန်းနှေးကွေးမှဖြစ်စေနိုင်ပေမည် "တောင်းဆိုမှုအရ" သူတို့ bNAbs ထုတ်လုပ်ရန်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကလှုံ့ဆျောနိုငျလြှငျကယုံကြည်ကြသည်။
အမြင်ကျယ် Neutralizing antibody ၏သဘာဝသမိုင်းပြတိုက်
သိပ္ပံပညာရှင်များပထမဆုံးအစောပိုင်း 1990 ခုနှစ်နောက်ကျော bNAbs သိရှိနိုင်ဖို့စတင်နေစဉ်တွင်, ကအလွန်အမင်းထိရောက်သောကိုယ်စားလှယ်လောင်းအရေအတွက်ကာကွယ်ဆေးသုတေသီများ၏အာရုံကိုဆွဲငင်သာ 2009 ခုနှစ်တွင်ဖြစ်ခဲ့သည်။ ယင်းတို့အနက် VRC01 တစ်ခုအာဖရိကန်အမေရိကန်လူထဲကအထီးကျန်ခဲ့ပြီးနောက်ပိုင်းမှာအားလုံး HIV ပိုး-1 မျိုးကွဲ 90 ရာခိုင်နှုန်းကြားပြသခဲ့သောတစ်ဦး bNAb ဖြစ်ခဲ့သည်။
VRC01 တစ်ဦးအားနည်းချက်အိမ်ရှင်ဆဲလ်ဝင်မှ HIV ပိုးကိုကာကွယ်, ဗိုင်းရပ်စ်၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် CD4 binding site ကိုမှပူးတွဲခြင်းဖြင့်အလုပ်လုပ်ပါတယ်။
VRC01 စုံစမ်းစစ်ဆေးအစောပိုင်းတိရိစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုတွေခြောက်လတဲ့ကာလအဘို့ဗိုင်းရပ်စ်ထိန်းချုပ်မှုသရုပ်ပြပဋိပစ္စည်းနှင့်အတူထိုးသွင်းမျောက်ဝံများနှင့်အတူဂတိတော်နှင့်စပ်ဆိုင်သောပြသခဲ့သည်။
လူ့စမ်းသပ်မှုတွေဆန့်ကျင်ဘက်အသုံးပြုပုံအကြီးအကျယ်စိတ်ပျက်စရာဖြစ်ရပြီ။ ကောင်းစွာသည်းခံနေစဉ် AIDS ရောဂါလက်တွေ့စမ်းသပ် Group မှတစ်ဦးက 2016 လေ့လာမှု, VRC01 ၏သွေးကြောသွင်းတာဟာပြအနည်းငယ်သာလုပ်ခဲ့တယ် ဗိုင်းရပ်စ်ထိန်းချုပ်မှုရေရှည်တည်တံ့ သူတို့ရဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုချွတ်ဆွဲထုတ်ခဲ့သောသင်တန်းသားများအတွက်။ အကွိမျမြားစှာထိုး, ဤရလာဒ်များအပေါ်သို့တိုးတက်စေရန်နိုင်ခြင်းရှိကြ၏။
အသစ်က N6 antibody ကို၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှစ်ဦးစလုံးသည်၎င်း၏မျိုးရိုးဗီဇနွယ်နှင့်အာနိသင်အတွက်ကြောင့် VRC01 မှသဘာဝဆက်ခံမြင်သောသူတို့အားအကြားသိသာထင်ရှားသောစဉ်းစားသည်။
ထိုအမြင်များကိုထောကျပံ့ဖို့ခိုင်မာတဲ့သက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်။
N6 မှယခင်အများစု bNAb ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများဖြစ်စေအလွန်အမင်းကျယ်ပြန့်ပေမယ့်အနည်းငယ်အစွမ်းထက် (VRC01 နှင့်အတူအမှုဖြစ်သကဲ့သို့) သို့မဟုတ်အလွန်အမင်းအစွမ်းထက်ပေမယ့်ဒီထက်ကျယ်ပြန့်ခဲ့ကြပြီ။ N6 (၎င်း၏အတန်းအစားတခြား bNAB မှကိုယ်ခံစွမ်းအား 16 20 မျိုးကွဲအပါအဝင်) 181 ကွဲပြားခြားနားသော HIV ပိုးမျိုးကွဲများ၏ 98% neutralizing, နှစ်ဦးစလုံးမျက်နှာစာပေါ်ထိရောက်သောဖြစ်အနည်းဆုံး Pre-လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအတွက်ပုံပေါ်ပါတယ်။
ယင်း၏ထိရောက်မှုတာကြောင့်ဗိုင်းရပ်စ်မှပူးတွဲကနေအခြားအ bNAbs တားဆီးကြောင်းဘိုဟိုက်ဒရိတ် "တံခါးကိုကြောပိတ်ဆို့မှု" ကိုရှောင်ကြဉ်ဖို့ခွင့်ပြုသည့် antibody ကိုရဲ့ပုံမှန်မဟုတ်သောဖွဲ့စည်းပုံ, စွပ်စွဲနိုင်ပါတယ်။
တစ်ဦးကို HIV ကုသပေးဖို့အလိုတော် N6 ပွင့်လင်းတံခါး?
N6 လူ့စမ်းသပ်မှုတွေအတွက်တူညီသောရလာဒ်များအောင်မြင်ရန်နိုင်ဖြစ်သင့်သောကြောင့်နှစ်ဦးစလုံးတစ်ဦးချင်းနှင့်လူဦးရေ-based အဆင့်တွင်, HIV ပိုး၏မတူကွဲပြားမှုများအတွက်လျော်ကြေးပေးရန်ပထမဦးဆုံးထိုကဲ့သို့သောအေးဂျင့်ပါလိမ့်မယ်။
တိုက်ရိုက် inoculation အထက်တန်းလွှာထိန်းချုပ်မှု၏အကျိုးကျေးဇူးများပုံတူပွားရန်ပျက်ကွက်သောအကြောင်း, ဒါကြောင့်အစောပိုင်း VRC01 စမ်းသပ်မှုတွေကိုတှေ့မွငျအတူတူပင်အတားအဆီးထိမှန်မည်မဟုတ်ဟုပြောမဟုတ်ပါဘူး။ အလားတူပဲကျနော်တို့ကအနည်းဆုံးအကာအကွယ်ထည့်သွင်းစဉ်းစားရမည်ဖို့လုံလောက်တဲ့လုံလောက်သောပမာဏအတွက်၎င်း၏ကိုယ်ပိုင်ပေါ်ဤအကြောင်းပဋိထုတ်လုပ်ရန်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကသွေးဆောင်နိုင်သည်ကိုအကြံပြုဖို့နည်းနည်းသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်။
သုတေသီများရင်ဆိုင်နေရတဲ့အကြီးမားဆုံးစိန်ခေါ်မှုတွေတစ်ခုမှာတစ်ခုတည်း bNAb ၏ induction အလွန်ခက်ခဲသက်သေပြခဲ့သည်ဟူသောအချက်ကိုဖြစ်ပါတယ်။ သိပ္ပံပညာရှင်များတစ်တုံ့ပြန်မှုသွေးဆောင်ရန်ကြိုးစားသောအခါပုံမှန်အားဖြင့်ဟော ပြော. အ, ခန္ဓာကိုယ်တစ်ဆနျ့ကငျြတုံ့ပြန်မှု, ထိထိရောက်ရောက်အကျိုးသက်ရောက်မှု dampens တနှင့်အတူဖြေဆိုကြလိမ့်မည်။ အမှန်ကတော့သူက Active-အောက်မှာ (နှင့်အတူဖြစ်ပျက်အဖြစ်မပြုလုပ်စေရန်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကပေါ် "လို့ဘရိတ်ချပြီး" ၏ခန္ဓာကိုယ်ရဲ့လမ်းရဲ့ autoimmune ရောဂါများ (ကိုယ်ခံစွမ်းအားဖိနှိပ်မမှန်နှင့်အတူဖြစ်ပျက်ကဲ့သို့)) သို့မဟုတ်အောက်မှာ-Active ။
နောက်ထပ်ရှုပ်ထွေးကိစ္စရပ်များတွင် HIV နှစ်နှင့်ပင်ဆယ်စုနှစ်ပေါင်းများစွာထောက်လှမ်းရာမှကာကှယျအဖြစ်သာကျန်ရှိနေသေးကြောင်းနိုင်ပါတယ်ရှိရာငုပ်လျှိုးနေရေလှောင်ကန်ဖြစ်ကြသည်။ အဆိုပါပြဿနာသည်ဤသည်ကားသာပထမဦးဆုံး-ပျံ့နှံ့နေတဲ့ဗိုင်းရပ်စ် bNAbs အားဖြင့်ဘက်နိုင်ပါတယ်; ဆယ်လူလာလှောင်ကန်ထဲမှာပုန်းကွယ်သူတို့အားမပေးလို့ရတယ်။ ဒါဟာ bNAbs အမြဲတမ်း, sterilizing ရောဂါပျောက်ကင်း effecting ၏အခွင့်အလမ်းရှိသည်သာပုန်းအောင်းထဲက HIV ပိုး "ကန်" ကဖြစ်ပါတယ်။ ဦးဆောင် HIV ပိုးသုတေသနအဖွဲ့များအကြားတစ်ဦးဦးစားပေးထည့်သွင်းစဉ်းစားလူကြိုက်များသောအဖြစ်လူသိများအဆိုပါ Multi-pronged မဟာဗျူဟာ, "ကန်-ကိုသတ်," ယနေ့ဖြစ်ပါတယ်။
bNAb သုတေသနများ၏အနာဂတ်
သိပ္ပံပညာရှင်များသည်ဤအတားအဆီးကိုမဆိုကျော်လွှားနိုင်မလားမမြင်သေးသောခံရဖို့ရှိပါတယ်။ အဘယ်အရာကိုကျနော်တို့အခြို့သောအဘို့သိလား N6 ဝေးယင်း၏နံနှင့်အလားအလာ neutralizing နှစ်ဦးစလုံးလက်ရှိစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအောက်မှာမဆိုအခြား bNAbs ထက်မလွန်သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။
၎င်း၏အာနိသင်ရန်, N6 ကြောင့်မဟုတ်ဘဲ IV အားဖြင့်ထက်အရေပြားအောက်ဆုံးထိုးသွင်းခံရဖို့နိုင်မည်အကြောင်းအဖြစ် insofar VRC01 ကျော်တစ်ဦးအားသာချက်ရှိသည်ဖို့ပေါ်လာလိမ့်မယ်။ ထို့အပြင်နီးပါးအားလုံး HIV ပိုးမျိုးကွဲကြားရန်၎င်း၏စွမ်းရည်ကြောင့်နှစ်ဦးစလုံးအားရစရာတစ်ခုနည်းလမ်းအဖြစ်အသုံးပြုနိုင်သည်နှင့်ရောဂါကူးစက်တားဆီးနိုင်ခြင်းကိုဆိုလိုသည်။
တဦးတည်းသတိပြုဖို့လို၏မှတ်စုတစ်ခုနှင့်အတူသုတေသနချဉ်းကပ်ရန်လိုအပ်ပါသည်နေစဉ်, စက္ကူပေါ်မှာကအားလုံးကိုမဟုတ်ဘဲအလားအလာပုံရသည်။ နောက်တစ်နေ့ဇာတ်စင်တစ်ချိန်ချိန်အစောပိုင်း 2017 ခုနှစ်တွင်စတင်ဖွယ်ရှိအတွက် Vivo တိရိစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုတွေမှချဲ့ထွင်လိမ့်မယ်။
ဤအတောအတွင်းနှစ်ခုအဆင့် II ကိုစမ်းသပ်မှုတွေ (လူကြိုက်များသောအဖြစ်လူသိများ HIV ကာကွယ်တားဆီးရေးတစ်ပုံစံအဖြစ် VRC01 ၏အသုံးပြုမှုကိုရှာဖွေစူးစမ်း, 2017 ခုနှစ်တွင်စတင်သတ်မှတ်ထားကြသည် HIV ပိုးကို pre-ထိတွေ့ prophylaxis, ဒါမှမဟုတ် prep ) ။
အဆိုပါအကြီးစားလူ့စမ်းသပ်မှုတွေ VRC01 HIV အနှုတ်ပုဂ္ဂိုလ်များအကြားတစ်ဦးအကာအကွယ်အကျိုးကျေးဇူးနှစ်ခုသွေးကြောသွင်းတာဟာထောက်ပံ့ပေးနိုငျဆုံးဖြတ်မည်ဖြစ်ပါသည်။ ပထမဦးဆုံး 2,700 ယောက်ျားနဲ့တစ်ဦးကျောင်းအပ်နှင့်အတူ, ဘရာဇီး, ပီရူးနှင့်အမေရိကန်ပြည်ထောင်စု၌ 24 က်ဘ်ဆိုက်များအတွက်နေရာတစ်နေရာယူပါလိမ့်မယ် လိင်တူဆက်ဆံသူကိုလိင်ပုဂ္ဂိုလ်များ ။ ဒုတိယဘော့ဆွာနာ, ကင်ညာ, မာလာဝီ, မိုဇမ်ဘစ်, တောင်အာဖရိက, တန်ဇန်းနီးယားနှင့်ဇင်ဘာဘွေအတွက် 1500 အမျိုးသမီးတွေစုဆောင်းပါလိမ့်မယ်။
> Sources:
> ဘား K ကို .; Harrison, L ကို .; Overton, E ကို .; et al ။ "ACTG 5340: Analytics ကုသမှု Interrupt ပြီးနောက် Viral Kinetics အပေါ် VRC01 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ " Retroviruses နှင့်အခွင့်အရေးသမားများရောဂါပိုးမကူးစက် (CROI) ရက်နေ့တွင်ညီလာခံ; ဘော်စတွန်, မက်ဆာချူးဆက်; ဖေဖော်ဝါရီလ 22-25, 2016; ညီလာခံစိတ္တဇ 32LB ။
> Chun, T က .; Sneller, M က .; Seamon, C ကို .; et al ။ "ကျယ်ပြန့်ခ်ျအိုင်ဗွီ Plasma ပြန်ခုန်ထွက်ပေါ် antibody VRC01 Neutralizing ၏ပြုတ်ရည်၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ " Retroviruses နှင့်အခွင့်အရေးသမားများရောဂါပိုးမကူးစက် (CROI) ရက်နေ့တွင်ညီလာခံ; ဘော်စတွန်, မက်ဆာချူးဆက်; ဖေဖော်ဝါရီလ 22-25, 2016; ညီလာခံစိတ္တဇ 311LB ။
> Eroskin, တစ်ဦးက .; LeBlanc, တစ်ဦးက .; ရက်သတ္တပတ်, D ကို .; et al ။ "bNAber: ယဘေုယအြား neutralizing ပဋိ၏ဒေတာဘေ့စ။ " Nucleic Acid သုတေသန။ ဇန်နဝါရီလ 2014; 42 (ဒေတာဘေ့စ Issue): D1133-1139 ။
> HIV ကာကွယ်တားဆီးရေးစမ်းသပ်မှုကွန်ယက် (HPTN) ။ "HPTN လေ့လာရေး: လေ့လာမှုစာရင်း - HVTN 704 / HPTN 085 နှင့် HVTN 703 / HPTN 081. " ဝါရှင်တန်ဒီစီ။
> Huang က, ဂျေ .; Kang, B, .; Ishida, E ကို .; et al ။ "အဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲဖြစ်ပေါ်လာအနီး-ပန်ကြားနေအနံဆိုလိုသည်မှာ HIV ပိုးတစ်ခု CD4-binding ဆိုက်ကို antibody ဖျောထုတျ။ " ကိုယ်ခံစွမ်းအား။ နိုဝင်ဘာလ 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; Doi: 10,1016 / j.immuni.2016.10.027 ။