မူးယစ်ဆေးဝါးဒါကပစ်မှတ် CGRP နှင့်၎င်း၏ receptor အပေါ်ပဏာမရလဒ်များ
Calcitonin ဗီဇ-ဆက်စပ် peptide (CGRP), ဗဟိုဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်နှင့်အရံအာရုံကြောစနစ်နှစ်မျိုးလုံးအတွက်အချို့သောအာရုံကြောဆဲလ်များကထုတ်လုပ်မယ့်ပရိုတိန်း, ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှယုံကြည်ကြသည်။ ဒီပရိုတိန်းခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်တိုက်ခိုက်မှုများအတွင်းသို့ခြီးမွှောကျခံရဖို့ကိုတွေ့လိုက်ပါတယ်, ဒါပေမယ့်တစ်လို့ခေါ်တဲ့ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်ဆေးဝါးနှင့်အတူခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်နာကျင်မှုများလျှော့ချရေးမသာ triptan သွေးကြောထဲမှာ CGRP အဆင့်ဆင့်၏ပုံမှန်နှင့်အတူတိုက်ဆိုင်ခဲ့သည်။
တစ်ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်တိုက်ခိုက်မှုစဉ်အတွင်းကြောင့်အချို့သောခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်အစပျိုးခြင်း dilate, ဒါမှမဟုတ်ယျြဝနျးမှဦးနှောက်ပတ်ပတ်လည်သွေးကြောလှုံ့ဆော်ကြောင်းတတ်နိုင်သမျှပါပဲ။ ဤရွေ့ကား dilated cranial သွေးကြောထို့နောက် trigeminal အာရုံခံအာရုံကြောအမျှင်ကိုသက်ဝင်။ CGRP နဲ့တူအမျိုးမျိုးသောပရိုတိန်းများလွှတ်ပေးရန်လှုံ့ဆော်သော - ပြီးတာနဲ့ activated, အ trigeminal အာရုံကြောအမျှင်ဦးနှောက်တစ်နာကျင်မှုတုံ့ပြန်မှုပေးပို့ပါ။
CGRP ထို့နောက် cranial သွေးကြောနှင့် "• Neurogenic disease အာရုံကြောရောင်ရမ်းခြင်း" ဟုခေါ်ရာတစ်ခုခုကိုထပ်မံ dilatation အစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။ အဆိုပါခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်တိုက်ခိုက်မှုတိုးတက်မှုသကဲ့သို့, brainstem ထိခိုက်ဖြစ်လာသည်။ ဤသည်ဦးခေါင်းကိုနာကျင်ကိုက်ခဲခြင်းနှင့်တဦးတည်းရဲ့ပတ်ဝန်းကျင်တစ်ခုတိုးလာ sensitivity ကိုတစ်သံသရာစေပါတယ်။
အဘယ်အရာကိုပဏာမလေ့လာရေး CGRP ပြရန်အပေါ်ပါသလား
phase II ကိုလေ့လာမှုများ - မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကျိုးအတွက်နှင့်အလားအလာဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကိုဆုံးဖြတ်ရန်လူနာသေးငယ်တဲ့အရေအတွက်ကပေါ်ပြုမိလေ့လာမှုများ - ယခုအထိ CGRP ပဋိခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်တားဆီးများနှင့်ကောင်းမွန်စွာသည်းခံများမှာနှစ်ဦးစလုံးကြောင့်အကြံပြုကတိပေးထားပါသည်။
တစ်သကြားသို့မဟုတ်ရေဆေးထိုး - - 12 ရက်သတ္တပတ်တစ်ဦးစုစုပေါင်းဘို့တလေ့လာမှုမှာ, 4 to14 ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်တစ်လတွေ့ကြုံခံစားသူကို 217 သင်တန်းသားများကို, ဆင်ကန်းတောတိုး LY2951742 သို့မဟုတ်ရလဒ်များအရအိပ်ယာလို့ခေါ်တဲ့မူးယစ်ဆေးဖြစ်စေ၏အရေပြားဆေးထိုးနှစ်ကြိမ်အပတ်စဉ်အောက်လက်ခံရရှိရန် randomized ခဲ့ကြသည်။
(- ဒီက CGRP နှင့်လုပ်ကွက်မှချည်နှောင်သို့မဟုတ် inactivates ဆိုလိုတယ် LY2951742 ဗီဇ-related peptide (CGRP) calcitonin တစ်ခု antibody ကိုဖြစ်ပါတယ်) ။
ရလဒ်များ LY2951742 လက်ခံရရှိသူကိုသင်တန်းသားများရလဒ်များအရအိပ်ယာနှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာသူတို့ရဲ့ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်ခေါင်းကိုက်ကာလ၏အရေအတွက်သိသိသာသာလျော့နည်းသွားခဲ့ကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။ ကောင်းသောသတင်းလွန်းဒီမူးယစ်ဆေးဝါးအန္တရာယ်ကင်းနှင့်ဘာသာရပ်များအားဖြင့်ကောင်းစွာသည်းခံစေခြင်းငှါရှာတွေ့ခဲ့သည်ဖြစ်ပါတယ်။
: ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများပါဝင်သည်ဟုပြောသည်ခံကြောင်း
- ဆေးထိုး site ကိုနာကျင်မှု
- ဝမ်းဗိုက်နာကျင်မှု
- အထက်အသက်ရှူလမ်းကြောင်းရောဂါကူးစက်မှု (ဥပမာချောင်းဆိုးရင်ကျပ်)
ALD403 ဟုခေါ်တွင်နောက်ထပ်မူးယစ်ဆေး - လည်း calcitonin ဗီဇ-related peptide antibody ကို - 5 မှ 14 ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်တစ်လတွေ့ကြုံခံစားသူကို 163 သင်တန်းသားများအတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့သည်။ အခြားတစ်ဝက်တစ်ဦးရလဒ်များအရအိပ်ယာကိုလက်ခံရရှိချိန်တွင်ဘာသာရပ်များတစ်ခုမှာ-တစ်ဝက်ဆင်ကန်းတောတိုး, မူးယစ်ဆေးတစ်ခု 1000mg သွေးကြောသွင်းပါ (သွေးကြောတဆင့်) ထိုးလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါဘာသာရပ်များ 6 လနောက်တော်သို့လိုက်ခဲ့သည်။
မှ 8 ပတ်ကြာ 5 အတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုလက်ခံရရှိသူသင်တန်းသားများကိုသူတို့ရလဒ်များအရအိပ်ယာလက်ခံရရှိသောသူတို့အဘို့ 52 ရာခိုင်နှုန်းသာရှိပြီးပြည်ပမှတစ်ဦးခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်ခြင်းမှခံစားခဲ့ရကာလ၏အရေအတွက် 66 ရာခိုင်နှုန်းခန့်လျှော့ချရေးကိုမြင်တော်မူ၏။
ဒါ့အပြင် 12 ပတ်မှာမူးယစ်ဆေးဝါးကိုလက်ခံရရှိသူလူနာ 16 ရာခိုင်နှုန်းကိုလုံးဝခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်-အခမဲ့ရလဒ်များအရအိပ်ယာကိုလက်ခံရရှိသူမြား၏သုညနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်။
အဆိုပါ CGRP အဲဒီ receptor ဖို့ချည်နှောင်ထားတဲ့ antibody ကို (CGRP ၏ docking site ကို) - - မကြာသေးမီကအဖြစ်ကောင်းစွာခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်ကာကွယ်တားဆီးဖို့ရှာတွေ့ခဲ့သည်နောက်ဆုံးအနေနဲ့, အရေပြားအောက်အုပ်ချုပ်အခြားမူးယစ်ဆေး, (အရေပြားအောက်ဆုံးဆေးထိုး) AMG က 334 ကိုခေါ်။ အခြားနှစ်ဦးကိုမူးယစ်ဆေးလိုပဲ AMG က 334 ကောင်းစွာဒဏ်ခံဖြစ်ခဲ့သည်။ အသုံးအများဆုံးဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများဖြစ်ကြသည်:
- အအေးမိရောဂါလက္ခဏာ
- မောပန်းခြင်း
- ခေါင်းကိုက်ခြင်းသို့မဟုတ်ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက် (ပုံ go - ထိုရလဒ်များအရအိပ်ယာအုပ်စုတွင်အလွန်သေးငယ်တဲ့ 1 ရာခိုင်နှုန်းသာရှိပြီးပြည်ပမှ 3 ရာခိုင်နှုန်း)
- အော်ကလီဆန်ခြင်း
- အထက်အသက်ရှူလမ်းကြောင်းရောဂါကူးစက်မှု (ဥပမာချောင်းဆိုးရင်ကျပ်) ။
The Bottom Line
ဤခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်အသိုင်းအဝိုင်းများအတွက်သေချာပေါက်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ရလာဒ်များဖြစ်ကြသည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာအဆင့် III ကိုလေ့လာမှုပိုကြီးတဲ့ - ပိုကြီးဖြစ်ကြပြီးအဆင့် II ကိုလေ့လာချက်များ၏တောင်းဆိုမှုများကိုအတည်ပြုရန်ကြောင်းလေ့လာမှုများ - ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုလူနာမှမရရှိနိုင်ပါလုပ်ပါလိမ့်မည်မတိုင်မီပြုမိရန်လိုအပ်ပါသည်။
သတင်းရင်းမြစ်:
Bigal ME, ဝေါလ်တာက S, Rapoport လေး။ မျိုးဗီဇ-အစီရင်ခံ peptide (CGRP) နှင့်ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်လက်ရှိနားလည်မှုနှင့်ဖွံ့ဖြိုးရေး၏ပြည်နယ် Calcitonin ။ ခေါင်းကိုက်ခြင်း။ 2013; 53 (8): 1230-44 ။
Durham PL ။ Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) နှင့်ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်။ ခေါင်းကိုက်ခြင်း။ 2006; 46 (ပျော့ပျောင်း 1): S3 ကို-S8 မှာ။
Goadsby PJ, & Edvinsson အယ်လ်အဆိုပါ trigeminovascular စနစ်နှင့်ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်: လူသားများနှင့်ကြောင်တွင်တွေ့မြင် cerebrovascular နှင့် neuropeptide အပြောင်းအလဲများကို characterizing လေ့လာမှုများ။ အမ်း Neurol ။ 1993 ခုနှစ်ဇန်နဝါရီလ; 33 (1): 48-56 ။
ALD403, ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်ကာကွယ်တားဆီးရေးအဘို့တစ်ဦးကနယူးစုံစမ်းစစ်ဆေးဆေးပညာများအတွက်ကနဦးရလဒ်များ။ (ကြိမ်မြောက်) ။ အမေရိကန်ခေါင်းကိုက်ခြင်း Society မှာ။ မေလ 18, 2014 တွင်ရယူရန်။
နေရောင် H ကို et al ။ တစ်ဦး Episode ခေါင်းတစ်ခြမ်းကိုက်၏ကာကွယ်တားဆီးရေးအဘို့အ AMG က 334 ၏အန္တရာယ်ကင်းရှင်းရေးနှင့်ထိရောက်မှု: တစ်ကျပန်း, ကို double-မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled, အဆင့် 2 ရုံးတင်စစ်ဆေး။ ကမ္ဘာကျော်ဆေးပညာဂျာနယ် Lancet Neurol ။ 2016; 15 (4): 382-90 ။