အရည်ခန္ကင်ဆာရောဂါမှ

အရည်ခန္ကင်ဆာရောဂါမှတစ်ရှူး-သွေးမဟုတ်အကျိတ်ကိုသုံးပါ

ပုံမှန်အားဖြင့်, မြင်းသရိုက်အနာတစ်ရှူးခန္သုံးပြီးဆန်းစစ်နေကြသည်။ တစ်ဦးကသေးငယ်တဲ့နမူနာဟာအကျိတ်ကနေခေါ်ဆောင် genotyped, ဒါမှမဟုတ်ဗီဇမိတ်ကပ်အဘို့အခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖြစ်ပါတယ်။ ဒီချဉ်းကပ်မှုနှင့်အတူပြဿနာကို biopsying မြင်းသရိုက်အနာစိန်ခေါ်မှုဖြစ်နိုငျသောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ ထို့အပြင်တစ်ဦးအကျိတ်ခန္ကင်ဆာအကျိတ်သာလျှပ်တစ်ပြက်ပေးပါသည်။

2015 ခုနှစ်တွင် Discovery ဆေးပညာအတွက်ရေးသားခြင်း, Labgaa နှင့် Co-စာရေးဆရာများသမားရိုးကျအကျိတ်ခန္အကြောင်းကိုအောက်ပါဖော်ပြ:

သိသာကိစ္စတွေကြောင့် sequential ခန္အားဖြင့်အကျိတ်ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်စောင့်ကြည့်ဖို့ခက်ခဲသည်။ ဒါ့အပြင်ခန္သာအကျိတ်၏တစ်ခုတည်းသောအစက်အပြောက်ကိုထင်ဟပ်ထို့ကြောင့်ကြီးမားသောကင်ဆာအတွက် somatic ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ၏မြေတပြင်လုံးရောင်စဉ်ကိုကိုယ်စားပြုဖို့အလားအလာမရှိပါ။ တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာတူညီတဲ့အကျိတ်အဘို့အမျိုးစုံခန္ရရှိရန်ပါလိမ့်မယ်, ဒါပေမယ့်ဒီ option ကိုလက်တွေ့မဟုတ်သလိုတိကျမှုမပုံရသည်။

အရည်ခန္ကင်ဆာနှင့်အတူလူနာထံမှရရှိသောသွေးနမူနာအတွက် DNA ကို (ctDNA) နှင့်အခြားအကျိတ်ဘေးထွက်ပျံ့နှံ့နေတဲ့၏တိုင်းတာခြင်းပါဝငျသညျ။ ဤသည်ထွန်းသစ်စအဖြေရှာတဲ့ချဉ်းကပ်မှု, လျင်မြန် noninvasive နှင့်ကုန်ကျစရိတ်-ထိရောက်သောစေမယ်လို့ဆိုပါတယ်။

အရည်ခန္၏သမိုင်း

1948 ခုနှစ်တွင်ကထပ်လောင်းနှင့်Métais, ပြင်သစ်သုတေသီတစ်ဦး pair တစုံကိုပထမဆုံးကျန်းမာလူများ၏သွေးထဲတွင် ctDNA ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ဤသည်ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုရှေ့ဆက်ယင်း၏အချိန်ကာလကြီးကနောက်ပိုင်းမှာ ctDNA နောက်ထပ်စူးစမ်းခဲ့ဆယ်စုနှစ်သည်အထိမဟုတ်ခဲ့ပေ။

1977 ခုနှစ်တွင် Leon နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များကပထမဦးဆုံးကင်ဆာလူနာများ၏သွေးထဲတွင် ctDNA ၏တိုးမြှင့်ပမာဏဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။

1989 ခုနှစျခွငျးအားဖွငျ့, Stroun နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များသွေးထဲတွင် neoplastic (ဆိုလိုသည်မှာကင်ဆာ) ဝိသေသလက္ခဏာများတွေ့ရှိခဲ့ပါသည်။ ဤအရှာဖွေတွေ့ရှိပြီးနောက်အတော်ကြာအခြားအုပ်စုများ ctDNA မြင်းသရိုက်အနာအားဖြင့်စောင်ရေသို့ဖြန့်ချိကြောင်းသက်သေပြရာအကျိတ်နှိမ်နင်းခြင်းနှင့် oncogenes, microsatellite မတည်ငြိမ်မှုများနှင့် DNA methylation အတွက်တိကျတဲ့ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။

ကျနော်တို့အကျိတ်ဆဲလ်များကိုကနေဆင်းသက်လာ ctDNA သွေးထဲတွင် circulates သင်သိရပေမယ့်, ဇာစ်မြစ်, လွှတ်ပေးရန်၏နှုန်းမှာ, ဤ DNA ကို၏လွှတ်ပေးရေးယန္တရားသုတေသနကွဲလွဲရလဒ်များကိုအလျှော့ပေးလိုက်လျောအတူမသိရသေးဖြစ်ကြသည်။ တချို့ကသုတေသနပိုပြီးကင်ဆာကျိတ်ကိုပိုပြီးသေလွန်သောသူတို့သည်ကင်ဆာဆဲလ်တွေမဆံ့နှင့်ပိုပြီး ctDNA လွှတ်ပေးရန်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ သို့သော်အချို့သုတေသနအားလုံးဆဲလ်တွေ ctDNA လွှတ်ပေးရန်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, ကကင်ဆာကျိတ် ctDNA ကင်ဆာကောင်းတစ်ဦး biomarker အောင်, သွေးထဲသို့ ctDNA ၏တိုးမြှင့်အဆင့်ဆင့်ဖြန့်ချိကြောင်းဖွယ်ရှိပုံရသည်။

သောကြောင့်မိုးသည်းထန်စွာအကွဲကွဲအပြားပြားနှင့်သွေးထဲမှာအနိမ့်ပြင်းအား၏, ctDNA ခွဲထုတ်နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်ခက်ခဲသည်။ သွေးရည်ကြည်နှင့်သွေးရည်ကြည်နမူနာအကြား ctDNA ပြင်းအားတစ်ကွာဟမှုရှိပါသည်။ ဒါဟာသွေးသွေးရည်ကြည်အစားထက်အသှေးကိုပလာစမာ ctDNA ၏ပိုကောင်းတဲ့အရင်းအမြစ်ကြောင်းကိုပုံရသည်။ ခဲများနှင့်အခြားပရိုတိန်းနမူနာပြင်ဆင်မှုကာလအတွင်းဖယ်ရှားပစ်လျက်ရှိသည်အဖြစ် Umetani နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များကလေ့လာမှုတစ်ခုမှာတော့ ctDNA ပြင်းအားကြောင့်သန့်စင်နေစဉ်အတွင်း DNA ကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့၏ဖြစ်နိုင်သောအရှုံးဖို့သွေးရည်ကြည်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ထိုပလာစမာထဲမှာတသမတ်တည်းအနိမ့်စေခြင်းငှါတွေ့ရှိခဲ့သည်။

Heitzer နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များအဆိုအရဒီနေရာမှာ ctDNA ၏အဖြေရှာတဲ့အလားအလာအသုံးချမှပြေလည်ခံရဖို့လိုအပျကွောငျးအခြို့သောတိကျသောပြဿနာများကိုနေသောခေါင်းစဉ်:

ပထမဦးစွာ preanalytical လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ ... စံခံရဖို့လိုအပ်ပါတယ်။ အရည်အသွေးမြင့် DNA ကိုတစ်ဦးလုံလောက်သောငွေပမာဏကိုထုတ်ယူသေချာတဲ့အထီးကျန်မှုတွေနည်းလမ်း၏ရွေးချယ်ရေးအရေးပါသည်နှင့်ကသွေးနမူနာနှင့်အပြောင်းအလဲနဲ့၏ preanalytical အချက်များပြင်းပြင်းထန်ထန် DNA ကိုအထွက်နှုန်းထိခိုက်စေနိုင်သည်ကိုပြသထားသည် ... ။ ဒုတိယအချက်မှာအရေးကြီးဆုံးကိစ္စရပ်များကိုတစ်ဦးအရေအတွက်နည်းလမ်းသဟဇာတ၏မရှိခြင်းဖြစ်ပါသည်။ ကွဲပြားခြားနားသောအရေအတွက်နည်းလမ်းများ ... သည်ဤတိုင်းတာစုစုပေါင်းသို့မဟုတ်မှသာအသံချဲ့စက်ဖြစ်စေ DNA ကိုပစ်မှတ်ထားနေသောကြောင့်ကွဲပြားခြားနားသောရလဒ်များကိုထုတ်လုပ် ... ။ တတိယအချက်လျော့နည်းမူလအစနှင့် ctDNA လွှတ်ရာအသေးစိတ်ယန္တရားနှင့် ပတ်သက်. လူသိများနှင့်အများဆုံးလေ့လာမှုများလည်း ctDNA များလွှတ်ပေးရေးရန်အထောက်အကူဖြစ်စေအံ့သောငှါဖြစ်ရပ်များ confounding ဖြစ်ပါတယ်။

Untargeted သို့ချဉ်း ကပ်. vs. ပစ်မှတ်ထား

လောလောဆယ် ctDNA သွေးပလာစမာ (သို့မဟုတ်သွေးရည်ကြည်) ကိုခွဲခြားစိတ်ဖြာသည့်အခါယူနှစ်ခုအဓိကချဉ်းကပ်မှုရှိပါတယ်။ ပထမဦးဆုံးချဉ်းကပ်မှုပစ်မှတ်ထားနှင့်မြင်းသရိုက်အနာ၏ညွှန်ပြသတ်သတ်မှတ်မှတ်မျိုးဗီဇအပြောင်းအလဲများများအတွက်ကြည့်နေသည်။ ဒုတိယချဉ်းကပ် untargeted သည်နှင့်ကင်ဆာ ctDNA ရောင်ပြန်ရှာနေတဲ့မျိုးရိုးဗီဇ-ကျယ်ပြန့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပါဝငျသညျ။ တနည်းအား exome အစီအစဉ်တစ်ဦးထက်ပိုကုန်ကျစရိတ်-ထိရောက်သော, untargeted ချဉ်းကပ်မှုအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ Exomes ပရိုတိန်းလုပ်ကူးရေးသောဖြစ်ကြောင်း DNA ကို၏ဝေမျှဖြစ်ကြသည်။

လျာထားသောချဉ်းကပ်မှုနှင့်အတူသွေးရည်ကြည်ကားမောင်းသူဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ၏သေးငယ်တဲ့အစုထဲမှာလူသိများဗီဇဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေများအတွက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖြစ်ပါတယ်။

ကားမောင်းသူဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေမြှင့်တင်ရန်သောမျိုးရိုးဗီဇအတွက်ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေရည်ညွှန်း, ဒါမှမဟုတ်ကင်ဆာဆဲလ်များကြီးထွား "မောင်း" ။ ဤရွေ့ကားဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ KRAS သို့မဟုတ် EGFR ပါဝင်သည်။

သောကြောင့်မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်းနည်းပညာဆိုင်ရာတိုးတက်မှုတွေ၏, ctDNA ၏သေးငယ်တဲ့ပမာဏများအတွက်မျိုးရိုးဗီဇ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့ပစ်မှတ်ထားချဉ်းကပ်မှုဖြစ်နိုင်ဖြစ်လာကြပါပြီ။ ဤရွေ့ကားနည်းပညာများလက်ပိုက် (amplification ဆန့်ကျင်ဘက် mutation သည့်စနစ်) တို့ပါဝင်သည်; ဒစ်ဂျစ်တယ် PCR (dPCR); ပုတီး, emulsions, amplification နှင့်သံလိုက် (Beam); နှင့်နက်ရှိုင်းသောအစီအစဉ် (CAPP-Seq) ။

အဆိုပါပစ်မှတ်ထားချဉ်းကပ်နိုင်သမျှလုပ်ကြောင်းနည်းပညာတိုးတက်လာတှေရှိခဲ့တယျသော်လည်း, ထိုပစ်မှတ်ထားချဉ်းကပ်မှုသာဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေအနည်းငယ်ရာထူး (ဟော့စပေါ့) ပစ်မှတ်ထားနှင့်ထိုကဲ့သို့သောအကျိတ်နှိမ်နင်းဗီဇအဖြစ်ကားမောင်းသူဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေအများကြီးလွဲချော်။

အရည်ခန္မှ untargeted ချဉ်းကပ်မှု၏အဓိကအကျိုးခံစားခွင့်ကိုသူတို့ကြောင့်စမ်းသပ်မှုများထပ်တလဲလဲမျိုးဗီဇအပြောင်းအလဲများအပေါ်မှီခိုပါဘူးဆိုတဲ့အချက်ကိုအားလုံးကိုလူနာများတွင်အသုံးပြုနိုင်သည်။ မှုများထပ်တလဲလဲမျိုးဗီဇအပြောင်းအလဲများအားလုံးကင်ဆာမဖုံးခြင်းနှင့်တိကျသောကင်ဆာလက်မှတ်ပေါင်းမဟုတ်ကြဘူး။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, ဒီချဉ်းကပ်မှုသရုပ်ခွဲ sensitivity ကိုနှင့်အကျိတ် Genomics ၏ပြည့်စုံဆန်းစစ်သေးမဖြစ်နိုင်ပါကင်းမဲ့။

မှတ်စု၏တစ်ဦးတစ်ခုလုံးကိုမျိုးရိုးဗီဇ sequencing ၏စျေးနှုန်းသိသိသာသာကျဆင်းသွားခဲ့ပါသည်။ 2006 ခုနှစ်တွင်တပြင်လုံးကိုမျိုးရိုးဗီဇ sequencing ၏စျေးနှုန်းခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် $ 300,000 (အမေရိကန်ဒေါ်လာ) ဖြစ်ခဲ့သည်။ 2017 အသုံးပြုပုံကုန်ကျစရိတ်ဓါတ်ကူပစ္စည်းများနှင့်အစီအစဉ်စက်တွေရဲ့ amortization အပါအဝင်မျိုးရိုးဗီဇနှုန်းခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် $ 1,000 (အမေရိကန်ဒေါ်လာ) ကိုကျဆင်းခဲ့ပါတယ်။

အရည်ခန္၏လက်တွေ့ Utility ကို

ctDNA သုံးစွဲဖို့ကနဦးအားထုတ်မှုအဖြေရှာတဲ့တို့ကင်ဆာလူနာတွေကိုသူတို့သို့မဟုတ်ညင်သာပျော့ပျောင်းရောဂါရှိသူများနှင့်အတူကျန်းမာသန်စွမ်းလူနာများအတွက်အဆင့်ဆင့်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ။ ဤအအားထုတ်မှု၏ရလဒ်များကင်ဆာ, ရောဂါ-အခမဲ့အခြေအနေ, သို့မဟုတ် relapse ညွှန်ပြသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုဖေါ်ပြခြင်းသာအချို့လေ့လာမှုများနှင့်အတူရောထွေးခဲ့ကြသည်။

ctDNA ၏ variable ကိုပမာဏမြင်းသရိုက်ပုံကနေဆင်းသက်လာကြောင့် ctDNA ကင်ဆာရောဂါဖို့အချိန်ကသာအခြို့သောအသုံးပွုနိုငျရတဲ့အကြောင်းရင်းဖြစ်ပါတယ်။ အားလုံးကတော့မြင်းသရိုက်အနာတူညီတဲ့ပမာဏ DNA ကို "သွန်းလောင်း" ။ ယေဘုယျအားဖြင့်ပိုပြီးအဆင့်မြင့်, ကျယ်ပြန့်မြင်းသရိုက်အနာကိုပိုပြီးအစောပိုင်းလုပ်ပေးထက်စောင်ရေသို့ DNA ကိုဒေသခံ, မြင်းသရိုက်ပုံသွန်းလောင်း။ ထို့အပြင်ကွဲပြားခြားနားသောအကျိတ်မျိုးစောင်ရေသို့ DNA ကို၏ကွဲပြားခြားနားသောပမာဏကိုသွန်း။ တစ်ကျိတ်ကနေဆင်းသက်လာကြောင်း DNA ကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့၏အစိတ်အပိုင်း 0.01% ကနေ 93% အထိလေ့လာမှုများနှင့်ကင်ဆာအမျိုးအစားများ, ဖြတ်ပြီးကျယ်ပြန့် variable ကိုဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာယေဘုယျအားဖြင့် ctDNA သာလူနည်းစုအကျိတ်ကနေဆင်းသက်လာတာဖြစ်ပါတယ်, သတိပြုပါရန်အရေးကြီးပါသည်က၏ကျန်သာမန်တစ်ရှူးများထံမှလာမယ့်။

ပျံ့နှံ့နေတဲ့ DNA ကိုရောဂါတစ်ခု၏အခြင်းအမှတ်အသားအဖြစ်အသုံးပြုနိုင်ပါတယ်။ ပျံ့နှံ့နေတဲ့ DNA ကိုအချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှကင်ဆာအတွက်အပြောင်းအလဲများကိုစောင့်ကြည့်ဖို့အသုံးပြုနိုင်ပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, တဦးတည်းလေ့လာမှုအူမကင်ဆာလူနာများတွင်နှစ်နှစ်ရှင်သန်မှုနှုန်းသည် (ဆိုလိုသည်မှာ, အူမကင်ဆာနှင့်အတူရောဂါပြီးနောက်မှာအနည်းဆုံးနှစ်နှစ်အသက်ရှင်သေးလူနာအရေအတွက်က) နှင့် KRAS ဟော့စပေါ့ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ၏သက်သေအထောက်အထားမရှိဘဲသူတို့အားအတွက် 100 ရာခိုင်နှုန်းခဲ့ကြောင်းပြသ ပျံ့နှံ့နေတဲ့ DNA ကိုသက်ဆိုင်ရာ။ ထို့အပြင်ကမဝေးတော့တဲ့အနာဂတ်မှာအတွက်, DNA ကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့ precancerous ကိုတွေ့ရှိရပါသည်စောင့်ကြည့်ဖို့အသုံးပြုနိုင်ဖြစ်နိုင်သောပါပဲ။

ပျံ့နှံ့နေတဲ့ DNA ကိုလည်းကုထုံးတုံ့ပြန်စောင့်ကြည့်ဖို့အသုံးပြုနိုင်ပါတယ်။ DNA ကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့ကျိတ်များ၏မျိုးရိုးဗီဇမိတ်ကပ်၏ပိုကောင်းတဲ့ခြုံငုံရုပ်ပုံထွက်တဲ့သောကြောင့်, ဒီ DNA ကိုဖွယ်ရှိမြင်းသရိုက်အနာသူတို့ကိုယ်သူတို့ထံမှမှီအဖြေရှာတဲ့ DNA ကိုအစားအသုံးပြုသောနိုင်သည့်ရောဂါရှာဖွေ DNA ကို, ပါဝင်သည်။

အခုတော့ရဲ့အရည်ခန္အချို့ကိုသတ်သတ်မှတ်မှတ်နမူနာကြည့်ယူကြကုန်အံ့။

Guardant360

Guardant ကျန်းမာရေး 73 ကင်ဆာ-related ဗီဇအဘို့ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေနဲ့မျိုးရိုးဗီဇကိုပြန်စီစဉ်ဘို့ပျံ့နှံ့နေတဲ့ DNA ကိုကိုယ်ရေးအချက်အလက်မှမျိုးဆက်သစ်အစီအစဉ်တစ်ခုကိုစမ်းသပ်တီထွင်ခဲ့သည်။ Guardant ကျန်းမာရေးကင်ဆာပညာရပ်ထဲမှာအရည်ခန္ဒ utility ကိုသတင်းပို့လေ့လာမှုတစ်ခုထုတ်ဝေခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါလေ့လာမှုတစ်ခုပေါင်းစပ် 50 အကြိတ် types များနှင့်အတူ 15000 လူနာထံမှသွေးနမူနာကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။

အများဆုံးအစိတ်အပိုင်းအဘို့, အရည်ခန္စမ်းသပ်မှုကနေရလဒ်တွေကိုအကျိတ်ခန္အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာမျိုးရိုးဗီဇကိုပြောင်းလဲအတူ aligned ။

အဆိုပါ NIH အဆိုအရ:

Guardant360 ကစာရင်းအင်း 99% မှ 94% အထိ correlating ယခင်ကအကျိတ်ခန္နမူနာအတွင်းဖော်ထုတ်ခဲ့အရာကိုအလွန်ဆင်တူကြိမ်နှုန်းမှာ EGFR, BRAF, KRAS နှင့် PIK3CA တူသောအရေးကြီးသောကင်ဆာ-related ဗီဇ၌တူညီသောအရေးပါဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။

ထို့ပြင် NIH သည်နှင့်အညီသုတေသီအောက်ပါအစီရင်ခံ:

လေ့လာမှုတစ်ခုဒုတိယအစိတ်အပိုင်းမှာသုတေသီများ 400 နီးပါးလူနာတွေကို-အများဆုံးအဆုတ်သို့မဟုတ်အူမကင်ဆာသူသည်အသွေး ctDNA နှင့်အကျိတ်တစ်သျှူး DNA ကိုရလဒ်များကိုနှစ်ဦးစလုံးရှိနိုင်ပါနှင့် Genomics အပြောင်းအလဲများကို၏ပုံစံများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါရှိခဲ့ရှိခဲ့ဘယ်သူကို၏အကဲဖြတ်။ ကင်ဆာအကျိတ်ခန္ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းကနေရလဒ်တွေကိုနှင့်အတူနှိုင်းယှဉ်အတွက်အရည်ခန္၏ခြုံငုံတိကျမှန်ကန်မှုကို 87% ရှိခဲ့သည်။ အသွေး, အကျိတ်နမူနာအချင်းချင်း၏ 6 လအတွင်းကောက်ယူခဲ့ကြသည့်အခါတိကျမှန်ကန်မှု 98% အထိတိုးတက်လာခဲ့သည်။

Guardant360 သွေးထဲတွင် DNA ကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့၏အဆင့်ဆင့်အနိမ့်ခဲ့ကြသော်လည်းတိကျမှန်ကန်ခဲ့ပါတယ်။ မကြာခဏဆိုသလို, အကျိတ် DNA ကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့သာအသွေး၌ DNA ကို၏ 0.4 ရာခိုင်နှုန်းကိုတက်စေခဲ့သည်။

ယေဘုယျအားအရည်ခန္သုံးပြီး, အ Guardant သုတေသီများလူနာ 67 ရာခိုင်နှုန်းအတွက်ဆေးသမားတို့ကကုသမှုကိုညွှန်ကြားနိုင်ကြောင်းအကျိတ်အမှတ်အသားများကိုဖေါ်ထုတ်နိုင်ခဲ့ကြတယ်။ ဒီလိုလူနာ FDA က-အတည်ပြုကုသမှုအဖြစ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုကုထုံးများအတွက်အရည်အချင်းပြည့်မီခဲ့ကြသည်။

ctDNA နှင့်အဆုတ်ကင်ဆာ

2016 ခုနှစ်, FDA က EGFR mutation စမ်းသပ်ခြင်းအဆုတ်ကင်ဆာလူနာများ၏ပျံ့နှံ့နေတဲ့ DNA တွင် EGFR ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ၏ထောက်လှမ်းများအတွက်အသုံးပြုရရန် cobas အတည်ပြုခဲ့သည်။ ဒါဟာစမ်းသပ်မှုပထမဦးဆုံး FDA က-approved အရည်ခန္ခဲ့ afatinib erlotinib (Tarceva), (Gilotrif) ကို အသုံးပြု. ပစ်မှတ်ထားကုထုံးတွေနဲ့ကုသကိုယ်စားလှယ်လောင်းများဖြစ်နိုင်သည်သူကိုလူနာဖော်ထုတ်နှင့် gefitinib (Iressa) အဖြစ်ပထမဦးဆုံးလိုင်းကုသမှုနှင့် osimeritinib (Tagrisso) အဖြစ် ဒုတိယလိုင်းကုသမှု။ ဤရွေ့ကားကိုပစ်မှတ်ထားကုထုံးတိကျတဲ့ EGFR ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေနဲ့အတူကင်ဆာဆဲလ်များကိုတိုက်ခိုက်ရန်။

အရေးကြီးတာကကြောင့်မှားယွင်းသော-အနုတ်လက္ခဏာရလဒ်များသည်၏မြင့်အရေအတွက်သည် FDA ကတစ်ဦးတစ်သျှူးခန္နမူနာကိုလည်းအနုတ်လက္ခဏာအရည်ခန္ရှိပါတယ်သူတစ်ဦးလူနာထံမှယူစေအကြံပြုသည်။

ctDNA နှင့်အသည်းကင်ဆာ

အသည်းကင်ဆာ၏သေဆုံးနေသောလူအရေအတွက်အတိတ် 20 နှစ်တာကာလအတွင်းတိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ လောလောဆယ်အသည်းကင်ဆာကမ္ဘာပေါ်မှာကင်ဆာသေခြင်းတရား၏ဒုတိယဦးဆောင်အကြောင်းမရှိဖြစ်ပါတယ်။ ကောင်းသောအရာမအသည်း detect နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့မရရှိနိုင် biomarkers, ဒါမှမဟုတ် hepatocellular (HCC) ကင်ဆာ, ရှိပါတယ်။ DNA ကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့အသည်းကင်ဆာဘို့အကောင်းတစ် biomarker ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။

အသည်းကင်ဆာရောဂါမှပျံ့နှံ့နေတဲ့ DNA ကိုအသုံးပြုခြင်း၏အလားအလာနှင့် ပတ်သက်. Lagbaa နှင့် Co-စာရေးဆရာများမှအောက်ပါကိုးကားဖို့စဉ်းစားပါ:

RASSF1A, p15 နှင့် p16 ၏ Hypermethylation 50 HCC လူနာအပါအဝင်တစ်နောက်ကြောင်းပြန်လေ့လာမှုမှာအစောပိုင်း diagnostic tool များအဖြစ်အကြံပြုခဲ့ကြသည်။ RASSF1A ၏ methylation တစ်ဦး၏အခြင်း biomarker အဖြစ်အစီရင်ခံနေစဉ်လေး aberrantly methyl မျိုးဗီဇ (APC, GSTP1, RASSF1A နှင့် SFRP1) ၏တစ်ဦးကလက်မှတ်ကိုလည်းရောဂါရှာဖွေတိကျမှန်ကန်မှုအဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့သည်။ နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုများနက်ရှိုင်းသောအစီအစဉ်နည်းပညာများကို အသုံးပြု. HCC လူနာ ctDNA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ .... သိသိသာသာ, ထစ်အငေါ့ DNA ကိုမိတ္တူနံပါတ်များကိုအသွေးတော်စုဆောင်းမှု၏ထိုအချိန်က HCC ၏ယခင်သမိုင်းမရှိဘဲနှစ်ခု HBV သယ်ဆောင်တွေ့ရှိပေမယ့်နောက်ဆက်တွဲစဉ်အတွင်း HCC တီထွင်သောသူသည်ခဲ့ကြသည်။ ဤသည်တွေ့ရှိချက်အစောပိုင်း HCC ထောက်လှမ်းများအတွက်စိစစ်မှု tool အဖြစ် ctDNA အတွက်မိတ္တူအရေအတွက်ကအပြောင်းအလဲအကဲဖြတ်ဖို့တံခါးကိုဖွင့်လှစ်ခဲ့။

ထံမှသမ်မာကမျြး

အရည်ခန္ Genomics ရောဂါတစ်ခုစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ချဉ်းကပ်မှုအသစ်ဖြစ်ကြ၏။ လောလောဆယ်ပြည့်စုံမော်လီကျူးကိုပူဇော်ရာအခြို့သောအရည်ခန္, တစ်ရှူးခန္ထံမှရရှိခဲ့မျိုးရိုးဗီဇသတင်းအချက်အလက်ကိုဖြည့်ဖို့, ဆေးသမားရရှိနိုင်ပါသည်။ တစ်ရှူးခန္မရရှိနိုင်ပါသည့်အခါခန္-တစ်ရှူးများ၏အစားများတွင်အသုံးပြုနိုင်အချို့သောအရည်ခန္လည်းရှိပါတယ်။

ဒါဟာအများအပြားအရည်ခန္စမ်းသပ်မှုတွေလက်ရှိဖြစ်ပွားနေသောဖြစ်ကြပြီးပိုပြီးသုတေသနဒီဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများကုထုံး utility ကိုထွက်အမဲသားပြုခံရဖို့လိုအပ်ပါတယ်ဆိုတာကိုသတိရဖို့အရေးကြီးပါတယ်။

> Sources:

> အကျိတ်အတွက်မျိုးဗီဇအပြောင်းအလဲများများအတွက်သွေးစမ်းသပ်ကင်ဆာခန္မှအခြားရွေးချယ်စရာအဖြစ်ကတိပြပါ။ NIH ။

> Heitzer အီး, Ulz P ကို, Geigl JB ။ ကင်ဆာများအတွက်အရည်ခန္အဖြစ်ကင်ဆာ DNA ကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့။ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ။ 2015; 61: 112-123 ။ Doi: 10,1373 / clinchem.2014.222679

> Lagbaa J ကို, အသည်းကင်ဆာအတွက် Villanueva အေအရည်ခန္။ ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုဆေးပညာ။ 2015; 19 (105): 263-73 ။

> အရည်ခန္: သွေးထဲမှာ DNA ကိုအသုံးပြုခြင်း, Track ထောက်လှမ်းနှင့်ကင်ဆာဆက်ဆံရန်။ NIH ။

et al> Umetani N ကို။ ပလာစမာထဲမှာထက်သွေးရည်ကြည်အတွက်အခမဲ့ဖြန့် DNA ကိုမြင့်မားသောငွေပမာဏအဓိကအားခွဲခြာစဉ်အတွင်းပိုးဆိုတဲ့စကားလုံးမလိုတော့ဘူး DNA ကိုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့မပေးပါ။ အမ်းနယူးယော့ Acad သိပ္ပံ။ 2006; 1075: 299-307 ။

> ကင်ဆာ၏ Pharmacotherapy အတွက် Wellstein အေအထွေထွေအခြေခံမူ။ ခုနှစ်တွင်: Brunton ll, Hilal-Dandan R ကို, Knollmann ဘီစီ။ eds ။ Goodman & Gilman ရဲ့: ဟော်မုန်းများ၏ Pharmacological အခြေခံနယူးယောက် 13e, နယူးယော့: McGraw-Hill က။